Inhibiting mechanotransduction for the treatment of pancreatic cancer

Projektbeschreibung

Blockierung mechanischer Kräfte zwischen Zellen und Mikroumgebung für die Krebsbehandlung

Mechanische Kräfte zwischen Zellen und ihrer Mikroumgebung regulieren die Zellfunktionen und sind an der Tumorentstehung beteiligt. Die Interaktion zwischen den Zytoskelettmolekülen Vinculin und Talin kann durch ein als VD1 bekanntes Vinculinfragment gehemmt werden. Dadurch wird die Reaktion der Zelle auf mechanische Kräfte und die Aktivierung des Onkogens YAP (Yes-associated Protein) blockiert, die in Geweben mit abnorm hoher mechanischer Steifigkeit auftritt. Die erhöhte Gewebesteifigkeit und die YAP-Aktivierung treiben das Fortschreiten des Tumors voran, was bedeutet, dass die Hemmung der Talin/Vinculin-Interaktion einen potenziellen therapeutischen Ansatz für verschiedene solide Krebsarten bieten könnte. Das EU-finanzierte Projekt TALVIN zielt darauf ab, synthetische peptidomimetische Arzneimittel, welche die Wirkung von VD1 nachahmen, für Bauchspeicheldrüsenkrebs aufzuwerten.

Ziel

Mechanical forces transmitted between cells and their microenvironment drive cell function and regulate tumorigenesis. Due to this importance, our FET PROACTIVE project MECHANOCONTROL aims to understand the molecular mechanisms by which forces exert their role, and their implications in the specific application of breast cancer. In this context, we have recently identified that the interaction between the cytoskeletal molecules vinculin and talin can be inhibited by a vinculin fragment (VD1) which blocks cell response to mechanical forces, and the activation of the major oncogene YAP that occurs in tissues with abnormally high mechanical stiffness. Both increased tissue stiffness and YAP activation drive tumor progression in most solid tumors, and thus inhibiting talin/vinculin interactions has a major potential as a therapeutic approach in several solid cancer types. We have designed and synthesized peptido-mimetic drugs reproducing the action of VD1. Among those synthesized, we have identified one that inhibits the metabolism of cell lines from pancreatic, colon and prostate tumors. Our aim is to valorize these drugs in the specific case of pancreatic cancer, which is a clear unmet clinical need since it is the one with the least therapeutic alternatives and worst prognosis. Specifically, the funding from this project will pay for the national phases of the current patent (PCT/EP2017/056410), regulatory pharmacokinetics/pharmacodynamics and toxicity tests in mouse animal models, as well as for developing contacts of potential license-takers to close a license agreement. Because the focus is on pancreatic rather than breast cancer, and on bringing a specific drug to the market rather than carrying out research, this project is related to but falls out of the scope of the FET MECHANOCONTROL project.

Wissenschaftliches Gebiet

Programm/Programme

Thema/Themen

FETOPEN-04-2016-2017 - FET Innovation Launchpad

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

H2020-FETOPEN-2016-2017

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Unterauftrag

H2020-FETOPEN-4-2016-2017

Finanzierungsplan

CSA - Coordination and support action

Koordinator

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUNYA

Netto-EU-Beitrag

€ 100 000,00

Adresse

CARRER BALDIRI REIXAC PLANTA 2A 10-12
08028 Barcelona
Spanien

Region

Este Cataluña Barcelona

Aktivitätstyp

Research Organisations

Links

Die Organisation kontaktieren Website

Teilnahme an EU-FuI-Programmen

HORIZON-Kooperationsnetzwerk

Gesamtkosten