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Exploiting Nanobodies in development of new diagnostic tools and treatment methods for Trypanosomiasis

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De nouveaux outils de diagnostic pour la trypanosomiase

Des chercheurs du monde entier s'attachent à mettre au point de nouveaux outils de diagnostic de la trypanosomiase. Les travaux du projet NANOTRYP pourraient soulager le lourd fardeau socioéconomique de cette maladie dans les pays endémiques.

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Le trypanosome est endémique en Afrique sub-saharienne. Ce protozoaire est responsable de la trypanosomiase (ou maladie du sommeil) chez l'homme et d'autres animaux. La transmission se fait par la piqûre des mouches tsé-tsé, et l'efficacité thérapeutique des médicaments actuels dépend de l'avancement de la maladie. Les patients diagnostiqués plus tôt ont de meilleures chances de survie. Plus tard, le traitement est plus difficile et l'administration des médicaments s'accompagne d'une toxicité et d'une mortalité élevée. Il est donc nécessaire de mettre au point des outils sensibles pour améliorer le diagnostic précoce de la maladie. Le projet NANOTRYP, financé par l'UE, a proposé de nouveaux anticorps, nommés Nanobodies® et capables de reconnaître les quatre principales espèces de trypanosomes africains. L'idée était de concevoir un kit simple d'emploi pour dépister la trypanosomiase et remplace le test actuel par les anticorps du parasite. Les Nanobodies® sont de petits anticorps découverts par hasard, il y a 20 ans, chez les camélidés. Ils ont une taille nanométrique et une grande affinité avec l'antigène cible. Les partenaires de NANOTRYP ont étudié les propriétés de ces anticorps uniques, en les produisant à partir de bibliothèques de recombinants. Ils les ont sélectionnés par rapport à des extraits solubles de trypanosomes, et ont choisi les plus prometteurs pour concevoir un test ELISA. Les Nanobodies anti-trypanosome ont aussi servi à détecter le parasite dans le sang d'animaux infectés expérimentalement. Cependant, vu que la quantité de parasites est notablement inférieure dans le sang d'un humain infecté, les partenaires ont décidé d'utiliser les Nanobodies dans des méthodes de capture des antigènes. En outre, ils ont utilisé les Nanobodies comme cibles de médicaments, multipliant par dix l'efficacité de l'administration. Le développement de modèles de trypanosomiases chez des primates non humains autorise les tests futurs des Nnanobodies. Le consortium de NANOTRYP a aussi formé des équipes africaines et contribué à développer la capacité de recherche des instituts participants. Il a organisé des campagnes de sensibilisation à la trypanosomiase, informant sur la transmission de la maladie, son contrôle et son traitement. Les Nanobodies évitent des techniques moléculaires coûteuses et longues, et sont très sensibles et spécifiques des antigènes des trypanosomes. Grâce aux candidats prometteurs contre les trypanosomes de l'homme et de l'animal, les partenaires espèrent améliorer le diagnostic et le traitement de la maladie.

Mots‑clés

Trypanosomiase, diagnostic, Nanobodies, anticorps, recombinant, tests, capture d'antigène, médicament

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