Cibler les métastases cancéreuses avec la nanomédecine
Le cancer métastatique est une maladie complexe, difficile à traiter et qui varie énormément d’un patient à l’autre. Alors que les tumeurs primaires peuvent souvent être ôtés chirurgicalement, les lésions cancéreuses métastatiques touchent plusieurs organes et se propagent à différentes parties du corps, ce qui complique les protocoles de traitement et les traitements curatifs. La nanomédecine constitue une voie thérapeutique prometteuse, grâce à l’amélioration de l’administration des médicaments dans des sites cibles spécifiques. Les traitements médicamenteux actuels manquent souvent d’efficacité et entraînent certaines complications, allant d’effets secondaires légers à des effets secondaires graves, voire mortels. D’autres effets secondaires tels que la perte de cheveux peuvent toutefois être atténués, contribuant à améliorer le bénéfice pour le patient. «Afin de traiter de manière plus efficace le cancer à l’aide de nanomédicaments, nous identifions progressivement les étapes critiques à prendre en compte pour garantir de meilleurs résultats aux patients, comme le développement de sondes et de protocoles de sélection des patients», explique Twan Lammers(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), professeur de médecine à l’hôpital universitaire RWTH d’Aix-la-Chapelle. Dans le cadre du projet Meta-Targeting, financé par le Conseil européen de la recherche(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), Twan Lammers et ses collègues ont développé des méthodes de sélection des patients(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), et de nouveaux traitements combinés à base de nanomédicaments(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) afin d’améliorer l’efficacité et de réduire les effets secondaires. Pour permettre les deux critères en une seule injection intraveineuse, le projet a conçu des nanocapsules chargées de plusieurs médicaments et d’un agent d’imagerie. «Toutefois», précise Twan Lammers, «nous ne comprenons toujours pas dans quelle mesure les nanomédicaments améliorent réellement l’accumulation dans les lésions métastatiques, et nous manquons d’études systématiques. C’est pourquoi nous avons effectué cette recherche».
Développer de nouvelles nanocapsules contenant des médicaments
L’équipe a concentré ses recherches sur de nouvelles conceptions de nanocapsules délivrant des médicaments, connues sous le nom de micelles polymériques (MP). Le centre de la MP repousse l’eau et est chargé de plusieurs médicaments hydrophobes, tandis que l’enveloppe extérieure est hautement soluble dans l’eau, ce qui rend la formulation du médicament stable et utile dans des environnements biologiques tels que le corps humain. Dans les MP précédemment produites (développées par Cristianne Rijcken et Wim Hennink, proches collaborateurs de Twan Lammers), les médicaments étaient chimiquement liés au noyau de la MP, afin d’éviter qu’il ne fuite avant d’atteindre la cible. Dans le cadre du projet Meta-Targeting, les chercheurs ont concentrés leurs efforts sur une nouvelle plateforme de micelles au sein de laquelle les polymères et les médicaments sont maintenus ensemble par le biais d’interactions physiques, en particulier par l’intermédiaire de ce que l’on appelle les électrons pi. «Il est ainsi plus simple de préparer et de purifier la plateforme, et également d’y charger différents types de médicaments, dont des combinaisons de médicaments et des agents d’imagerie"» ajoute Twan Lammers.
Des résultats prometteurs pour l’administration de combinaisons de médicaments, l’amorçage des tumeurs et le ciblage des métastases
L’équipe a déjà publié plusieurs articles relatifs à cette partie de son travail, comme une preuve de concept pour la charge médicamenteuse multiple dans des MP physiquement stabilisées(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), y compris les premières preuves expérimentales(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) pour l’amélioration de l’efficacité du traitement dans les tumeurs difficiles à traiter. Des progrès supplémentaires ont été réalisés concernant les matériaux et les méthodes de préparation des tumeurs et des métastases pour une meilleure administration des médicaments, grâce à des combinaisons de conceptions avancées de microbulles(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) et d’ultrasons, ainsi qu’au prétraitement des tumeurs hautement fibrotiques avec des corticostéroïdes nano-formulés(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre). Dans une autre étude, des preuves expérimentales démontrent que les particules chimiquement réticulées chargées d’un taxane et d’agents d’imagerie peuvent cibler et traiter efficacement les métastases chez les souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif. L’équipe continuera à explorer le potentiel de ses MP et à développer d’autres traitements novateurs pour cibler le cancer du sein triple négatif, ainsi que d’autres tumeurs malignes difficiles à traiter. Deux demandes de financement de l’UE pour le suivi sont déjà en cours.
