Objectif
Mammals display an abundant capacity for organ growth in the neonatal window but lose this capacity in adulthood. The adult liver maintains some regenerative capacity, but this remains far below the neonatal growth capacity. The adult liver can replenish up to 70% of its mass after surgical resection. However, resection of larger volumes induces liver failure, which causes death of one in three patients. For decades hepatologists have tried to pharmacologically augment hepatocyte proliferation to improve liver regeneration, yet all these attempts have failed. Our recent liver cell atlas revealed the modular architecture of the liver, with each module containing a dedicated macrophage and stromal cell. The primary hepatic module is composed of 4 cell types: hepatocytes, sinusoidal endothelial cells, stellate cells and Kupffer cells. We studied this 4-cell-circuit across seven species and found that throughout evolution these cells became so interdependent that they operate as one interconnected functional module. Stepping away from the conventional hepatocyte-centric view of liver regeneration, we propose a paradigm shift in which we hypothesize that the key to successful liver regeneration is to maintain the integrity of each liver module. Our preliminary data indicate that multiplication of neonatal cells happens synchronously, while adult generation is characterized by uncoupled multiplication of liver cells. We will track the multiplication of liver cells in space and time across different biological models, during the neonatal window and in adults upon surgery, to identify the mechanisms that underlie the synchronous multiplication of neonatal liver cells. We will develop high-throughput functional in vivo screens to manipulate the hepatic molecular circuits and identify pathways that can boost liver regeneration and maintain cellular functionality, with as ultimate goal to identify novel classes of therapeutic targets that can boost liver regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique chirurgie
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.