Objectif
The development of cortical neural networks requires the migration and integration of ventrally-born inhibitory neurons (INs). Many diverse IN subtypes are regionally and temporally specified throughout development, but late-born INs derived from the CGE have recently received increased attention due to their expansion in humans and strong associations with neurodevelopmental disorder (NDD) pathogenesis. Recent studies have found that CGE INs form distinct migratory streams late in gestation and which persist postnatally. One such stream, the EC Stream, delivers INs to the entorhinal cortex up to 1 year after birth in humans, but was not found in macaques. This has implicated late IN migratory streams as a potential human-specific vulnerability in late and postnatal development. Despite this, the inaccessibility of tissue and lack of model systems has made genetic studies difficult.
The Knoblich Lab has recently modeled the emergence of late migratory streams in long-term cultures of CGE-patterned organoids derived from human iPSCs. We find that organoid streams undergo chain migration, recapitulating the molecular and cellular phenotypes of the in vivo postnatal EC Stream.
I propose to leverage this novel system to identify the transcriptional networks and genetic dependencies that postnatal migratory streams, while interrogating their potential role in neuropathogenesis. To do this, I will conduct multiomic single-cell characterization of early and late migratory IN populations to identify gene regulatory networks (GRNs) driving late migration. I will then conduct a multiplexed loss-of-function screen to identify stream-specific dependencies. Finally, I will leverage multiregional assembloid models of IN migration to interrogate the effects EC Stream perturbation in functional cortical maturation. Together, these objectives will uncover the transcriptomic drivers of the postnatal EC Stream and its previously unknown roles in neurodevelopment and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.