Objectif
Neurodegenerative diseases (NDs) are an immense burden to patients, their families and society. For decades, they have been defined by two core characteristics. First, different NDs are characterized by the deposition of different toxic proteins in the nervous system, which are critical drivers of disease. Secondly, in different NDs different neuron subtypes are preferentially lost. Uncovering causal mechanisms explaining this selective neuronal vulnerability in NDs has remained difficult due to technical limitations. Here, I will comprehensively model this experimentally to establish the missing link and uncover the molecular mechanisms of how ND-causing toxic proteins cause selective neuronal vulnerability, and how resilient neurons survive. I will use an innovative Drosophila-human cross-species approach that I developed. As a discovery tool, we will perform parallelized single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of hundreds of different mature Drosophila neuron types that are exposed to defined amounts of toxic proteins. Based on the differential responses we will be able to build a holistic atlas of neuron-type-intrinsic vulnerability and resilience mechanisms in response to ND-causing toxic proteins. These will be computationally mapped to human, experimentally assessed in patient brains, and causal mechanisms established in in vivo modifier experiments in flies. We will also assess shared resilience mechanisms, since co-pathology of multiple toxic proteins is common. Therefore, we will employ concomitant protein detection and scRNA-seq to differentiate neuron-type-specific pathways that protect from toxic protein build-up vs. those that protect from the downstream cellular damage. Thereby, we will advance a fundamental scientific question and reverse engineer the brains‘ own resilience mechanisms for a new class of ND treatment targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6020 Innsbruck
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.