Objectif
The progression from a healthy liver towards non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and hepatocellular carcinoma (HCC) serves as a model for chronic diseases in a solid organ, demonstrating how an initially stable stage undergoes critical transitions along several defined phases. Defining the molecular drivers of these phase transitions will open the road for the definition of warning signs, risk prediction approaches and prevention of disease decompensation in human liver disease. We recently made several ground-breaking findings indicating that the molecules RIPK3 and MLKL – which regulate a novel form of programmed cell death called necroptosis – are crucial mediators of these phase transitions, but they might have unexpected and cell-death-independent functions. Therefore, PhaseControl aims at exploring the specific functions of these molecules at the critical phase transitions towards NASH/HCC. Specifically, I propose to apply a systematic approach and innovative methods to
1) explore cell-type specific RIPK3- and MLKL-dependent regulatory networks in white adipose tissue (WAT), hepatocytes and myeloid cells in murine NASH development and define cell-death independent functions of MLKL in metabolic regulation;
2) explore how inflammatory pathways in hepatocytes modulate the reactivity and specific responses towards necroptosis at the transition towards hepatocellular carcinoma (HCC);
3) examine apoptosis- and necroptosis-specific genetic alterations and driver mutations that mediate the transition from chronic inflammation to HCC;
4) evaluate in a cohort of human patients if these newly discovered pathways can be used for risk-prediction approaches and might be chemoprevention targets against HCC.
The expected results will establish a novel concept how programmed cell death, inflammation and metabolic pathways functionally interact in hepatocarcinogenesis with fundamental relevance for risk prediction and chemoprevention of human liver cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
40225 Dusseldorf
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.