Objectif
Recent ground-breaking studies by my team and others demonstrated that latent heart regeneration machinery can be awakened even in adult mammals. My lab’s main contribution is the identification of two, apparently different, molecular mechanisms for augmenting cardiac regeneration in adult mice. The first requires transient activation of ErbB2 signalling in cardiomyocytes and the second involves extra cellular matrix-driven signalling by the proteoglycan agrin. Impressively, both mechanisms promote a major regenerative response that, in turn, enhances cardiac repair. In CardHeal we will use the two powerful regenerative models to obtain a holistic view of cardiac regeneration and repair mechanisms in mammals (mice and pigs).
In Aim 1, we will explore the molecular mechanisms underlying our discovery that transient activation of ErbB2 in adult cardiomyocytes results in massive cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation followed by new vessels formation, scar resolution and functional cardiac repair. Specific objectives focus on ErbB2-Yap/Hippo signalling during cardiac regeneration; ErbB2 activation in a chronic heart failure model; ErbB2-induced regenerative EMT-like process; and cardiomyocyte re-differentiation.
In Aim 2, we will investigate the therapeutic effects of agrin, whose administration into injured hearts of mice and pigs elicits a significant regenerative response. Specific objectives are matrix-related cardiac regenerative cues, modulation of the immune response, angiogenesis, matrix remodeling, and developing a preclinical, large animal model to study agrin efficacy for cardiac repair.
Interrogating the differences and similarities between our two regenerative models should give us a detailed roadmap for cardiac regenerative medicine by providing deeper knowledge of the regenerative process in the heart and pointing to novel targets for cardiac repair in human patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.