Objectif
- To construct highly potent, non-toxic anti-HIV genes and oligonucleotides with low immunogenicity and the capacity to inhibit most or all variants of HIV, as well as limit the onset of escape mutants.
- To improve transduction of HIV-infectable cells (T-lymphocytes, macrophages, and dendritic cells) through development and optimization of a gene delivery system based on reconstituted viral envelopes (virosomes).
In Western Europe an estimated 450,000 adults are living with HIV infection, and AIDS has become the leading cause of death among adults under age 45 in many Western European cities. Despite enormous efforts, traditional therapeutic approaches have failed to achieve long-term control of viral replication. The goal of our four-country research project is to advance the state of the art of gene therapy against HIV by developing safe, effective anti-HIV genes together with a highly efficient and specific gene delivery system.
The proposed research has two primary objectives:
1) to construct highly potent, non-toxicanti-HIV genes and oligonucleotides with low immunogenicity and the capacity to inhibit most, if not all, variants of HIV, as well as limit the onset of escape mutants;
2) to improve the efficiency of transduction of HIV-infectable cells(T-lymphocytes, macrophages, and dendritic cells) through development and optimisation of a gene delivery system based on reconstituted viral envelopes(virosomes). Because the viral membrane fusion protein is functionally incorporated in the virosomal membrane, virosomes are highly fusogenic and therefore provide a powerful system for delivery of encapsulated molecules into the cytosol of target cells.
The three-year, shared-cost RTD project is divided into five tasks;
1) The Italian group will develop HIV-1-specific antiviral genes and antisenseoligonucleotides that block HIV-1 gene expression by inhibiting the action of the HIV-l regulatory proteins Tat and Rev;
2) Chemical modifications of these genes and oligonucleotides will be performed by the Belgian group to increase antiviral efficacy (catalyticoligonucleotides) and ensure effective incorporation of the antiviral compounds into virosomes;
3) The Dutch group will assemble influenza-derived virosomes and incorporate the modified genes and oligonucleotides into the virosomes;
4) The French group will confer a cell-specific binding property on the virosomes, as well as attempt to lower the immunogenicity of virosomal delivery systems;
5) The Italian group will evaluate virosome-mediated delivery of antiviral nucleic acids into primary human T-lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, as well as into micro-cultures of human tonsils. These methods can potentially replace the use of animal models.
When the virosome-mediated gene therapy system has been tested in human clinical trials and is approved for clinical use, it is expected to improve the prognosis for AIDS patients. This is pioneering work that is not being done at the national level in any European country because of the high cost and level of expertise needed. Thus this project will introduce a new medical technology, which can be applied to other disorders such as infectious diseases and cancer. The results of these collaborative studies will be made accessible in international conferences, and published in the open scientific literature.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
27100 Pavia
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.