Objectif
USF factors are ubiquitous proteins that belong to the class of b-HLH-ZIP transcription factors. Thesefactors contain relatively small domains that mediate DNA binding (proteins generally bind a cognate DNA sequence terrned E-box: CANNTG) and dimerization. Purification of USF activity from HeLa cells has revealed the presence of an heterogeneous complex composed of two polypeptides USF1 and USF2 encoded by different genes; The USF proteins have been recognised as important players in the regulation of tissue-specific genes and recently in the specific response of genes to external modulators, as glucose. Glucose, a major fuel of mammalian tissues induces the transcription of several glycolytic and lipogenie - genes in hepatocytes and adipocytes. In particular, it induces the expression of the liver-type pyruvate kinase (L-PK) gene in the liver through the glucose response element (GIRE). This GIRE consists of two palindromic binding sites for upstream stimulating factor (USF) proteins separated by 5 base pairs.
? The objective of the project is study the role of USF factors in the glucose response element using primary culture of hepatocytes isolated from transgenic mice which do not express the USF factors. hrst, we analyse, by molecular biology techniques, the effect of the absence of USF proteins in the L-PK gene' as model of the glucose-dependent regulation of gene expression and, subsequently in other genes whose expression are also regulated by the sugar. The research unit has achieved the USF2 g'ene knockout by homologous recombination and has initiated the inactivation of USF1 gene (project in which I will be also involved).-
Training content (objective, benefit and expected impact)
'l'he results in vivo are influenced by so many factors t-hat it is har to draw definitive conclusions. The use of hepatocytes let us to study the hormone influence and the effect of different carbohydrates. in the glucose-dependent regulation of gene expression in absence of USF proteins.All the knowledge about this transcriptional re.gulation will let to perfect the model of gene therapy for improving the prognosis of frequent and severe disease as insulin-dependent diabetes. This study is original and let us to confirm and
to clarify the mechanisms of the nutritional and hormonal control of the L-PK gene.
Links with industry I industrial relevaDcc (22),
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75014 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.