Objectif The goal of the CANCERSYS project is to establish a multi-scale model for two major signalling pathways involved in the formation of hepatocellular carcinoma, the beta-catenin and ras signalling pathways. Integrative studies linking measurements in primary heptocytes with effects at the organ level will address the impact of these signalling networks on proliferation, tissue organization and formation of hepatocellular carcinoma. In a close collaboration of scientists from theoretical fields and life sciences, our approach will combine dynamic modelling of signalling networks with spatial-temporal modelling of the liver microarchitecture. For this purpose dynamic models of the beta-catenin and ras core modules and their interactions will be integrated into a single-cell based three-dimensional model of the liver lobule. This model will be used to predict the impact of beta-catenin and ras activation on tissue organization starting with the early events, such as enhanced proliferation as well as micromotility of single cells, followed by formation of nodules and finally of dedifferentiated hepatocarcinomas. Predictions obtained by the model will be validated by inducible Apclox/lox and Ha-rasQ61R mouse strains, which have already been established by members of our consortium and allow induction of hepatocellular carcinoma. In addition the model predictions of the combined influence of active beta-catenin and ras signalling will be validated using a mouse strain that allows induction of both pathways in hepatocytes. In an iterative process, the model will be validated and adjusted to the in vivo situation. The model aims at the identification of systems properties of beta-catenin and ras signalling exploited during carcinogenesis and will foster the prediction of strategies for effective intervention, thereby facilitating the design of novel therapeutic strategies to combat hepatocellular carcinoma. Champ scientifique natural sciencesmathematicsapplied mathematicsmathematical model Mots‑clés beta-catenin hepatocellular cancer liver microarchitecture multi-scale model primary hepatocytes signal transduction networks spatial-temporal modelling Programme(s) FP7-HEALTH - Specific Programme "Cooperation": Health Thème(s) HEALTH-2007-2.1.2-5 - Multidisciplinary fundamental genomics and molecular biology approaches to study basic biological processes relevant to health and diseases Appel à propositions FP7-HEALTH-2007-B Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement CP-FP - Small or medium-scale focused research project Coordinateur FORSCHUNGSGESELLSCHAFT FUR ARBEITSPHYSIOLOGIE UND ARBEITSSCHUTZ EV Contribution de l’UE € 854 850,00 Adresse ARDEYSTRASSE 67 44139 Dortmund Allemagne Voir sur la carte Région Nordrhein-Westfalen Arnsberg Dortmund, Kreisfreie Stadt Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Contact administratif Michael Paul (Mr.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée Participants (8) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution de l’UE Tout développer Tout réduire ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET FREIBURG Allemagne Contribution de l’UE € 250 800,00 Adresse FAHNENBERGPLATZ 79098 Freiburg Voir sur la carte Région Baden-Württemberg Freiburg Freiburg im Breisgau, Stadtkreis Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Contact administratif Jens Timmer (Prof.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée INSTITUT NATIONAL DE RECHERCHE EN INFORMATIQUE ET AUTOMATIQUE France Contribution de l’UE € 273 300,00 Adresse DOMAINE DE VOLUCEAU ROCQUENCOURT 78153 Le Chesnay Cedex Voir sur la carte Région Ile-de-France Ile-de-France Yvelines Type d’activité Research Organisations Contact administratif Sandrine Lassout (Ms.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG Allemagne Contribution de l’UE € 280 800,00 Adresse IM NEUENHEIMER FELD 280 69120 Heidelberg Voir sur la carte Région Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis Type d’activité Research Organisations Contact administratif Bettina Crispin (Ms.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE France Contribution de l’UE € 280 800,00 Adresse RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Voir sur la carte Région Ile-de-France Ile-de-France Paris Type d’activité Research Organisations Contact administratif Annick Bertault (Ms.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée EBERHARD KARLS UNIVERSITAET TUEBINGEN Allemagne Contribution de l’UE € 280 800,00 Adresse GESCHWISTER-SCHOLL-PLATZ 72074 Tuebingen Voir sur la carte Région Baden-Württemberg Tübingen Tübingen, Landkreis Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Contact administratif Michael Schwarz (Prof.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée UNIVERSITAET LEIPZIG Allemagne Contribution de l’UE € 280 800,00 Adresse RITTERSTRASSE 26 04109 Leipzig Voir sur la carte Région Sachsen Leipzig Leipzig Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Contact administratif Rolf Gebhardt (Prof.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée STIFTELSEN FRAUNHOFER-CHALMERS CENTRUM FOR INDUSTRIMATEMATIK Suède Contribution de l’UE € 250 800,00 Adresse CHALMERS TEKNIKPARK 41288 GOETEBORG Voir sur la carte Région Södra Sverige Västsverige Västra Götalands län Type d’activité Research Organisations Contact administratif Mats Jirstrand (Dr.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN Allemagne Contribution de l’UE € 239 074,00 Adresse Chariteplatz 1 10117 Berlin Voir sur la carte Région Berlin Berlin Berlin Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Contact administratif Eveline Fraessdorf (Ms.) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée