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The molecular foundation of cervical mucus plug protection from intrauterine infection during pregnancy

Descrizione del progetto

Mappatura delle dinamiche CMP per proteggere la salute infantile

Durante la gravidanza, la cervice subisce un profondo rimodellamento, producendo un tappo mucoso cervicale (CMP) che aiuta a proteggere il feto dalle infezioni batteriche. Tuttavia, si sa ancora poco sui fattori che controllano le cellule caliciformi che secernono muco o sulle proprietà del CMP, il che lascia una lacuna nella comprensione della nascita pretermine, che causa ogni anno centinaia di migliaia di morti infantili. Le conoscenze esistenti sugli studi del muco intestinale e polmonare non sono state applicate. In questo contesto, il progetto MUCPLUG, finanziato dal CER, intende utilizzare modelli murini avanzati e strumenti biochimici per mappare le dinamiche del CMP, identificare i fattori regolatori e studiare le violazioni batteriche legate all’infezione. Si prevede che i risultati forniranno indicazioni per interventi mirati volti a ridurre le nascite pretermine e a migliorare la salute dei neonati.

Obiettivo

During pregnancy, the cervix undergoes dramatic remodelling characterised by the emergence of mucus secreting goblet cells (GCs) that generate a cervical mucus plug (CMP) in the cervical canal. The CMP is thought to act as a barrier that is crucial for maintaining uterine sterility, thereby protecting the foetus from ascending bacterial infections. However, this view is based on relatively little experimental evidence and our knowledge of specific endogenous or exogenous factors that may regulate cervical GC functions and CMP properties is virtually non-existent. This knowledge gap has significant clinical implications, as preterm birth is a common consequence of intrauterine bacterial infections and is associated with up to 0.6 million annual infant deaths.

Over the previous decade, significant research efforts have been made to dissect GC and mucus protective functions in the gut and lungs, while the female reproductive tract has been largely neglected. Fortuitously, much of the knowledge and tools developed by this research can be repurposed to study cervical GCs and the CMP. These include transgenic mice with tagged cervical GCs, null mutant mouse models, targeted mucus biochemical and barrier property analytics, ex vivo mucosal methodologies and large-scale mutagenesis libraries of bacteria that can cause intrauterine infection.

In this proposal we will repurpose these tools to: 1) Define GC and CMP gestational dynamics in pre-clinal mouse models; 2) Identify causal links between endogenous and exogenous factors that regulate GC and CMP functions; 3) Screen for bacterial virulence factors associated with breach of the CMP during pregnancy; 4) Isolate CMP alterations associated with human preterm birth. Addressing these aims will provide new insights into GC and mucus biology, host-pathogen interactions and develop a deeper understanding of female reproductive biology that can applied to the development of precision interventions to reduce infant mortality

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

GOETEBORGS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 461,00
Indirizzo
VASAPARKEN
405 30 Goeteborg
Svezia

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Regione
Södra Sverige Västsverige Västra Götalands län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 461,00

Beneficiari (1)

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