Objectif
Alzheimer’s disease (AD) is defined by pathological brain changes, including the accumulation of β-amyloid and tau deposits over decades. In addition, data in human patients and rodent models indicate that neuronal dysfunctions, i.e. altered action potential firing rates, are further hallmarks of AD. Two forms of neuronal dysfunctions exist - neuronal hyperactivity at early stages, followed later by neuronal silencing. The causes of neuronal hyperactivity have been widely studied. However, the mechanisms of neuronal silencing are still incompletely understood, likely due to the high complexity of interdependent brain changes in late AD stages.
MONSil-AD aims to unravel the multifactorial pathways leading to neuronal silencing in AD mouse models. My preliminary data indicate that silencing co-occurs with emergent tauopathy, loss of dendritic spines, and decreased presynaptic inputs in mouse models of β-amyloidosis. Moreover, the soluble ectodomain of the microglial ‘triggering receptor expressed on myeloid cells 2’ (sTREM2), which is upregulated in AD, suppresses neuronal activity. Based on these findings, I will investigate whether synaptic uncoupling from the circuit causes the silencing of individual neurons (aim 1) and test if intracellular tau accumulation silences neurons on a cellular level (aim 2). In addition, I will explore the contribution of sTREM2 to neuronal silencing in AD (aim 3) and the interactions between the three mechanisms.
To reach the ambitious aims of MONSil-AD, I have implemented cutting-edge in vivo two-photon imaging techniques and developed specialized protocols enabling me, for the first time, to provide a comprehensive picture of the mechanisms leading to neuronal silencing in AD. In addition, MONSil-AD may have direct clinical implications as a basis for the development of an activity-based screening tool for the early non-invasive detection of AD and the development of targeted treatment strategies to prevent neuronal silencing.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.