Ziel
Alzheimer’s disease (AD) is defined by pathological brain changes, including the accumulation of β-amyloid and tau deposits over decades. In addition, data in human patients and rodent models indicate that neuronal dysfunctions, i.e. altered action potential firing rates, are further hallmarks of AD. Two forms of neuronal dysfunctions exist - neuronal hyperactivity at early stages, followed later by neuronal silencing. The causes of neuronal hyperactivity have been widely studied. However, the mechanisms of neuronal silencing are still incompletely understood, likely due to the high complexity of interdependent brain changes in late AD stages.
MONSil-AD aims to unravel the multifactorial pathways leading to neuronal silencing in AD mouse models. My preliminary data indicate that silencing co-occurs with emergent tauopathy, loss of dendritic spines, and decreased presynaptic inputs in mouse models of β-amyloidosis. Moreover, the soluble ectodomain of the microglial ‘triggering receptor expressed on myeloid cells 2’ (sTREM2), which is upregulated in AD, suppresses neuronal activity. Based on these findings, I will investigate whether synaptic uncoupling from the circuit causes the silencing of individual neurons (aim 1) and test if intracellular tau accumulation silences neurons on a cellular level (aim 2). In addition, I will explore the contribution of sTREM2 to neuronal silencing in AD (aim 3) and the interactions between the three mechanisms.
To reach the ambitious aims of MONSil-AD, I have implemented cutting-edge in vivo two-photon imaging techniques and developed specialized protocols enabling me, for the first time, to provide a comprehensive picture of the mechanisms leading to neuronal silencing in AD. In addition, MONSil-AD may have direct clinical implications as a basis for the development of an activity-based screening tool for the early non-invasive detection of AD and the development of targeted treatment strategies to prevent neuronal silencing.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
81675 Muenchen
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.