Descripción del proyecto
La huella persistente del estrés infantil en el corazón
Las personas que en su infancia fueron víctimas de abandono, abusos o violencia presentan un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas. Si bien las pruebas epidemiológicas son consistentes, aún se desconocen los mecanismos biológicos subyacentes. En el proyecto BETonSTRESS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se estudiará esta relación mediante el análisis del papel de las proteínas BET, consideradas «lectores» moleculares que regulan la activación y desactivación génica mediante la remodelación de la cromatina. Los resultados preliminares sugieren que estas proteínas podrían fijar las experiencias de estrés en la programación genética del corazón. Los investigadores emplearán modelos murinos y datos del seguimiento a largo plazo de cohortes humanas para determinar si las experiencias adversas durante la infancia alteran la expresión génica cardíaca. También analizarán si esos cambios pueden revertirse mediante intervenciones específicas o un entorno favorable. El objetivo es identificar biomarcadores de riesgo y demostrar que las cicatrices del estrés temprano pueden medirse biológicamente y prevenirse.
Objetivo
Early life stress (ELS) in childhood due to physical or sexual violence, parental neglect, or trauma has been recently associated with an increased risk of cardiovascular disease in later life. However, the mechanisms linking ELS to cardiovascular impairment remain unexplored. Epigenetic regulation of gene expression is emerging as a pivotal process linking environmental exposure to disease phenotypes. Among chromatin remodelers, BET (bromodomain and extra-terminal) proteins are key regulators of gene transcription through their binding to acetylated lysine residues on histone tails via tandem bromodomains. Own preliminary data suggest that BET proteins are heavily involved in transcriptional programs relevant to cardiovascular disease.
In BETonSTRESS, I hypothesize that childhood adversities alter the epigenetic landscape thus leading to maladaptive transcriptional programs and cardiovascular disease development. Using a mouse model of ELS and longitudinal cohorts, I will: i) investigate the chromatin landscape, BET function and cell-specific transcriptional changes in the ELS mouse heart; ii) test the effects of BET editing on cardiovascular function in ELS mice; iii) study the impact of stress-mitigating strategies (environmental enrichment) in preventing chromatin remodeling, BET activation and cardiac dysfunction in ELS mice; iv) test the cardiovascular predictive value of BET-related circulating biomarkers in two longitudinal cohorts of ELS-exposed individuals. The preliminary data suggest a prominent role of BET proteins in epigenetic remodeling and cardiac dysfunction in ELS mice.
BETonSTRESS will: i) unveil the role of BET proteins and chromatin remodeling in ELS-induced cardiovascular dysfunction; ii) set the stage for stress-mitigating approaches and epigenetic therapies in the setting of ELS; iii) identify epigenetic biomarkers of cardiovascular disease in ELS individuals; iv) increase the awareness on the negative role of ELS in the society.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8006 Zurich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.