Ziel
Diabetes affects some 500 million people worldwide (estimated 700 million by 2045), causing over one million deaths annually. The disease results from the loss / dysfunction of pancreatic islet insulin-producing β-cells, leading to chronic hyperglycemia and severe complications. Current treatments are symptomatic and fail to restore long-term glucose regulation, stressing the need for a transformative curative approach.
Our proposal leverages α-cell reprogramming as a novel therapy for the restoration of insulin-production in situ, i.e. in the pancreas of diabetics. Islet α-cells remain abundant in diabetic patients and, along with δ- and γ-cells, they possess intrinsic plasticity, meaning that they can “learn” to produce insulin (Nature, 2010 & 2014; Diab Obes Metab, 2016; Nat Cell Biol, 2018; Nat Comm, 2021). Recently, we have shown that if all islet non-β-cells were converted into insulin producers, the islets containing only insulin-producing cells would be perfectly viable and functional, keeping optimal glucose homeostasis (Nat Metab, 2024). We have also reported that genetically reprogrammed human α-cells can secrete insulin and restore normal glucose levels when transplanted to diabetic mice (Nature, 2019). These findings establish islet non-β-cell reprogramming as a viable innovative strategy for diabetes cure.
Here, we aim at developing a first-in-class, non-genetic therapy to induce in situ α-cell reprogramming using small molecules. From a targeted screening we identified six FDA-approved compounds that induce insulin expression above a reprogramming threshold in purified α-cells from 2 donors. We will now explore their mechanism of action re the functional conversion and conduct preclinical studies in healthy and diabetic mice to assess reprogramming efficiency in both endogenous and transplanted human cells. If successful, this approach could transform diabetes therapy, offering a safe and clinically viable alternative to current treatments.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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1211 Geneve
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.