Objectif
Mitochondrial DNA (mtDNA) encodes 13 essential subunits of the oxidative phosphorylation (OXPHOS) system, the machinery that generates most of the cell’s ATP. The remaining ~1200 proteins required for mitochondrial function are encoded in the nucleus. Proper expression and maintenance of mtDNA are therefore indispensable: defects compromise OXPHOS and cause a wide spectrum of human disease, ranging from inherited mitochondrial disorders to age-related pathologies.
Over the past two decades, my laboratory has developed experimental systems, including the first in vitro reconstitutions of human mtDNA transcription (2002) and replication (2004), and integrated them with structural and cell biology approaches. This work helped define the transcription and replication machineries and identified key regulatory elements that cluster within the ~1.1 kb non-coding region (NCR). The NCR contains promoters for transcription and initiation/termination sites for replication, and is the central site coordinating genome expression and copy number control.
Yet the regulatory role of the NCR remains unexplored. This project moves beyond enzymatic mechanisms to define the regulatory principles of this control region, addressing long-standing questions that have remained unresolved. We will determine how transcription and replication are coordinated, how promoter firing is timed, and how these processes integrate to maintain genome stability. Our recent discoveries, including the molecular function of conserved non-coding 7S RNA and the identification of a human-specific promoter (LSP2), now make these key questions tractable.
This will be the first comprehensive definition of the NCR in mitochondrial genome regulation. By combining biochemistry with cellular approaches, we will resolve how mtDNA copy number is controlled and how genome stability is safeguarded, transforming understanding of mitochondrial genetics and its disruption in ageing and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.