Ziel
Immunotherapies have transformed outcomes across a range of cancers, but not pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Recent evidence suggests that PDAC tumors form distinct, context-dependent immunosuppressive niches, but the signals and drivers that control them are still largely enigmatic.
We created unique resources and tools to investigate and target the distinct principles by which PDAC subtypes evade immune destruction, and propose to use them in 3 complementary approaches:
First, we will utilize novel in vivo models reflecting the distinct PDAC immunophenotypes we identified and combine them with novel spatial single-cell barcoding, tracing and perturbation strategies we developed (SpaceMap). This allows us to monitor immunosuppression and -activation dynamics and myeloid (neutrophil and macrophage) mediated cancer cell killing (PhagoQuant) in vivo under basal and therapeutic conditions. These results will lead to the first spatially and temporally resolved atlas of PDAC-immune niche interaction dynamics and function.
Second, we will functionalize the key executors of immunosuppression, neutrophils and macrophages, and perturb their recruitment, retention and polarization into highly immunosuppressive states. These functional studies will uncover the signals that orchestrate distinct myeloid-driven modes of immunosuppression and uncover new ways to reprogram them toward immune activation and cancer cell killing.
Third, we will develop strategies to increase T cell recruitment, persistence and (re)activation, and combine them with myeloid reprogramming and cancer cell targeted therapies, to develop rationale multimodal combinations that evoke durable anti-tumor immunity.
This work will provide fundamental insights into the regulatory principles and dynamic circuits that control the distinct modes of immunosuppression PDAC subtypes utilize to evade immune destruction and will open fundamental new therapeutic horizons for immune-assisted PDAC eradication.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Prostatakrebs
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Bauchspeicheldrüsenkrebs
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69120 Heidelberg
Deutschland
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