Objetivo
Ubiquitination is a pivotal regulator of eukaryotic protein functions, governing myriad cellular pathways. Its deregulation causes manifold human diseases, yet our incomplete understanding of the underlying structural mechanisms has limited therapeutic efforts. Within the ubiquitination machinery, ubiquitin ligases (E3s) present major specificity determinants, as they select substrates for modification and decorate them with ubiquitin signals. These signals frequently comprise ubiquitin chains of various linkage types, each associated with distinct functional outcomes for the modified substrate. To understand how ubiquitin ligases select and modify substrates with specificity is, therefore, pivotal to understand and efficiently manipulate the ubiquitin system.
To address this key question, my project focuses on the human HECT-type E3 HACE1, an important, yet poorly characterized neurodevelopmental regulator and tumour suppressor. I will structurally recapitulate linkage-specific ubiquitin chain formation by HACE1 on its physiological substrate RAC1 by cryo-EM, complemented by structure-guided mutagenesis and functional analyses in vitro and in cells. Moreover, I will develop new technologies to identify HACE1 substrates in cells, using tailored, mechanism-based crosslinking strategies. Capitalizing on my expertise in unnatural amino acid incorporation, I will insert a photoactivatable lysine-reactive amino acid at the E3 active site for covalently capturing of substrates based on proximity, followed by their mass spectrometry-based identification. This strategy may later be adapted to other cysteine-reactive E3 classes.
Taken together, my studies will advance our fundamental understanding of ubiquitin ligase specificities in a disease-relevant model system, while establishing innovative new tools for substrate identification in the ubiquitin system.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.