Objectif
Sepsis, the systemic inflammatory host response to infection, is a major health problem. Inflammation is considered the first line of defence in host-pathogen interactions. Granzymes (grzs) are a family of proteases released from secretory granules that have been suggested to have relevant effects in inflammation. Outstanding findings are the rationale to hypothesize that granzymes play an essential role in the host response to bacterial sepsis: various bacteria can induce release of GrzA and B by leukocytes; elevated plasma levels of GrzA and B have been found in patients with sepsis; intravenous injection of LPS into healthy humans is a potent inducer of GrzA and B; deficient mice in GrzA and M are resistant to LPS-induced systemic inflammation and lethality; and GrzA-deficient mice show an improved host defence during pneumonia caused by S. pneumoniae.
The aim of the proposed project is to determine the role of GrzA, B and M in host response to bacterial sepsis, studying which cells produce them and via which receptors this production is induced, and what their function is during sepsis. For this purpose, we will use mouse models of sepsis, pneumonia and peritonitis (the most common causes of sepsis) and human subjects from the Intensive Care Unit with and without sepsis and healthy controls. We will determine grzs producing cell types and grzs plasma levels both in humans and mice. We will examine the role of Toll-like receptors (TLR) in the bacterial induction of grzs in splenocytes from TLR-deficient mice incubated with relevant bacteria, and then compare grzs expression of wild-type and TLR-deficient mice with sepsis. Finally, grz-deficient mice will be compared with normal wild-type mice with regard to key host responses during pneumonia, peritonitis or primary sepsis.
This project will provide in depth information on the regulation of grzs production during sepsis and their contribution to the host response during severe bacterial infection.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique médecine intensive
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.