Ziel
Summary
The majority of metastastic solid tumours remain incurable. In-depth analysis of tumour genomes is revealing evidence for branched evolution and cancer subclonal spatial and temporal intratumour heterogeneity (ITH). Drivers of ITH such as chromosomal instability (CIN) are associated with drug resistance and poor clinical outcome. However, despite increasing knowledge of tumour diversity, there is limited insight into the mechanisms driving genomic instability and ITH or the processes that shape cancer genome evolution over time and space. Many animal tumour models fail to recapitulate patterns of genomic instability witnessed in human tumours, limiting insight into the forces that shape tumour evolution in vivo. We have found evidence for parallel subclonal evolution, resulting in the same gene or signal transduction pathway being subject to distinct inactivating or activating somatic events in different regions of the same tumour (Gerlinger NEJM 2012). These data suggest that in-depth analysis of tumour evolution may help define routes through which tumours must progress, offering opportunities for novel therapeutic approaches. We will develop new animal models of ITH, by developing knock-out strains for two suppressors of replication stress and CIN, recently identified in our laboratory (Burrell Nature 2013). These models will be used to study cancer evolution in order to decipher the impact of selection pressures, such as DNA damaging agents and cancer cytotoxics, on genomic complexity and diversity in emergent resistant subclones. In addition, through combined cancer informatics and functional genomics approaches we aim to identify novel mechanisms driving tumour heterogeneity and biological processes that permit the propagation of heterogeneous cells using novel transposon based approaches. Developments in this proposal may lead to new insight into the two forces underpinning cancer evolution and therapeutic failure, diversity and selection
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2013-CoG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.