Objectif
Malaria is one of the most devastating infectious diseases affecting half of the world population and killing close to a million people every year. Widespread resistance of the malaria parasite to most front-line drugs and the rapid emergence of resistance against new therapies have made the validation of novel pharmaceutical targets and the identification of potent pharmacophores extremely urgent. In an effort to synergize basic research with malarial drug development the pharmaceutical industry has run large phenotypic screens and identified thousands of new compounds with antimalarial activity. These hits represent a treasure-throve of chemical tools to study parasite biology. However, in order to harness the potential benefits of these hits it is crucial to determine the mechanism of action by which these compounds exert their antiparasitic activities.
Here we propose a global chemical proteomic approach to identify the molecular targets of some of these bioactive molecules using broad-spectrum activity-based probes (ABPs). ABPs are small reporter molecules that use the conserved catalytic or binding mechanism of an enzyme family to covalently modify their active sites. A tag embedded within the structure of the probe allows for visualization of labeled proteins in a gel-based format. When used in a complex proteome, ABPs report on the active site occupancy of all members of an enzyme family, thus making them ideal tools to simultaneously screen dozens of targets against potential inhibitors.
The goal of this proposal is to run a pilot study by screening 400 of the most promising antimalarial compounds against all serine hydrolases, cysteine proteases, and ATPases found in infected red blood cells. We will then use the latest advances in Plasmodium genetics to validate the identified enzymes as new antimalarial targets. Importantly, the methodology outlined in this proposal is broadly applicable to any biological system and expandable to other enzyme families.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.