Objetivo
Malaria is one of the most devastating infectious diseases affecting half of the world population and killing close to a million people every year. Widespread resistance of the malaria parasite to most front-line drugs and the rapid emergence of resistance against new therapies have made the validation of novel pharmaceutical targets and the identification of potent pharmacophores extremely urgent. In an effort to synergize basic research with malarial drug development the pharmaceutical industry has run large phenotypic screens and identified thousands of new compounds with antimalarial activity. These hits represent a treasure-throve of chemical tools to study parasite biology. However, in order to harness the potential benefits of these hits it is crucial to determine the mechanism of action by which these compounds exert their antiparasitic activities.
Here we propose a global chemical proteomic approach to identify the molecular targets of some of these bioactive molecules using broad-spectrum activity-based probes (ABPs). ABPs are small reporter molecules that use the conserved catalytic or binding mechanism of an enzyme family to covalently modify their active sites. A tag embedded within the structure of the probe allows for visualization of labeled proteins in a gel-based format. When used in a complex proteome, ABPs report on the active site occupancy of all members of an enzyme family, thus making them ideal tools to simultaneously screen dozens of targets against potential inhibitors.
The goal of this proposal is to run a pilot study by screening 400 of the most promising antimalarial compounds against all serine hydrolases, cysteine proteases, and ATPases found in infected red blood cells. We will then use the latest advances in Plasmodium genetics to validate the identified enzymes as new antimalarial targets. Importantly, the methodology outlined in this proposal is broadly applicable to any biological system and expandable to other enzyme families.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.