Objectif
This proposal seeks to solve the high-resolution X-ray crystal structure of full-length Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), an anion channel which regulates chloride ion concentration at the lumen-exposed surface of epithelial cells. Mutations of the CFTR gene cause cystic fibrosis (CF), a lethal disease which results in bowel obstruction, lung disease and premature death. CFTR is an ATPase and a member of the ATP-Binding Cassette (ABC) transporter family of proteins which has an allosteric Regulatory (R) domain not found in other ABC transporters. From the structure of CFTR, its mode of action will be revealed, focusing on the two sites of ATP hydrolysis and key residues for channel gating. CFTR will be crystallized alone and in the presence of the pharmacological agent Kalydeco, a small molecule from Vertex Pharmaceuticals that is used for the treatment of CF and reduces CF symptoms. The initial high-resolution X-ray crystal structure is a foundation from which personalized drug design work can begin. Therefore, the Kalydeco-CFTR complex structure will be used for ligand optimization of Kalydeco, an iterative process which will improve Kalydeco’s specificity and pharmacokinetics. The latest technology, including in meso in situ serial crystallography and X-ray free electron lasers for serial femtosecond crystallography will be used as well as traditional synchrotron X-ray sources. These Actions use an interdisciplinary mix of crystallography, chemistry, biochemistry, biophysics and computational structural determination programs. The work will take place in Ireland in the lab of Dr. Martin Caffrey at Trinity College Dublin, a distinguished researcher in the field of membrane structural and functional biology. The prestigious Marie Skłodowska-Curie fellowship will enable the candidate to actualize many objectives outlined in her career development plan in order to become an independent researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie pharmacocinétique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
D02 CX56 Dublin
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.