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High-Resolution X-ray Structures of Full-Length Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator

Obiettivo

This proposal seeks to solve the high-resolution X-ray crystal structure of full-length Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), an anion channel which regulates chloride ion concentration at the lumen-exposed surface of epithelial cells. Mutations of the CFTR gene cause cystic fibrosis (CF), a lethal disease which results in bowel obstruction, lung disease and premature death. CFTR is an ATPase and a member of the ATP-Binding Cassette (ABC) transporter family of proteins which has an allosteric Regulatory (R) domain not found in other ABC transporters. From the structure of CFTR, its mode of action will be revealed, focusing on the two sites of ATP hydrolysis and key residues for channel gating. CFTR will be crystallized alone and in the presence of the pharmacological agent Kalydeco, a small molecule from Vertex Pharmaceuticals that is used for the treatment of CF and reduces CF symptoms. The initial high-resolution X-ray crystal structure is a foundation from which personalized drug design work can begin. Therefore, the Kalydeco-CFTR complex structure will be used for ligand optimization of Kalydeco, an iterative process which will improve Kalydeco’s specificity and pharmacokinetics. The latest technology, including in meso in situ serial crystallography and X-ray free electron lasers for serial femtosecond crystallography will be used as well as traditional synchrotron X-ray sources. These Actions use an interdisciplinary mix of crystallography, chemistry, biochemistry, biophysics and computational structural determination programs. The work will take place in Ireland in the lab of Dr. Martin Caffrey at Trinity College Dublin, a distinguished researcher in the field of membrane structural and functional biology. The prestigious Marie Skłodowska-Curie fellowship will enable the candidate to actualize many objectives outlined in her career development plan in order to become an independent researcher.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 175 866,00
Indirizzo
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Regione
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 175 866,00
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