Objectif
Neuropsychiatric disorders account for 1/5 of the total disease burden in Europe causing mental anguish and decreased quality of life for those affected, especially for schizophrenia patients. An intriguing theory suggests that altered brain development results in schizophrenia, and the selective cellular defects in parvalbumin (PV) inhibitory interneurons observed in schizophrenic patient brains. However, the role of altered interneuron development in producing these pathophysiological hallmarks of schizophrenia is currently unknown due to a lack of cellular models of human interneuron development. Cerebral organoids are a revolutionary in vitro model of embryonic brain development generating complex brain circuits and recapitulating many aspects of interneuron development. The generation of organoid tissue from hiPSCs allows for the growth of patient-specific brain tissue. Therefore, the current proposal will develop a cerebral organoid schizophrenia model to analyze PV-interneuron development. First, cerebral organoids will be grown from patient-derived hiPSCs genetically modified to include a PV-GFP reporter. Using this reporter, genome-wide PV-specific gene expression will be analyzed to identify deregulated developmental pathways during PV-interneuron development. Second, a phenotypic analysis of PV-interneuron development will determine how PV-interneuron synaptic morphology and/or migration are altered in this cerebral organoid schizophrenia model. These assays are relevant to disease-related pathology, and will include axonal morphological analysis and a novel organoid co-culture migration assay. These results will determine the role of interneuron development in the pathophysiology of neuropsychiatric disease for the first time in human tissue. Understanding the developmental mechanisms of schizophrenia will address a major unmet therapeutic need by inspiring new avenues of innovative therapeutic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.