Objectif
RNA viruses have extreme mutation frequencies. When a RNA virus replicates, nucleotide mutations are generated resulting in a population of variants. This genetic diversity creates a cloud of mutations that are potentially beneficial to viral survival, but the majority of mutations are detrimental to the virus. By increasing the mutation rate of a RNA virus, viral fitness is reduced because it generates more errors, and attenuates the virus during in vivo infection. Another feature that affects RNA virus fitness is mutational robustness. Mutational robustness is the ability to buffer the negative effects of mutation.
The attenuation of RNA viruses for vaccine production faces problems of genetic instability and reversion to a pathogenic phenotype. The conventional method for attenuation is mostly empirical and specific to the particular RNA virus species.
Hence, it cannot be universally applied to a variety of virus types. We've developed a non-empirical, rational means of attenuating RNA viruses, targeting mutational robustness as modifiable trait.
We demonstrate that mutational robustness of RNA viruses can be modified without changing a virus' physical and biological properties for vaccine production; yet the virus is attenuated as it becomes victim of its naturally high mutation rate. Specifically, the genome of RNA viruses are modified so that a larger proportion of mutations become lethal Stop mutations. Our technology places the virus one step away from these Stop mutations (1-to-Stop). We succeeded in attenuating two RNA viruses from very different viral families, confirming the broad applicability of this approach. These viruses were attenuated in vivo, generated high levels of neutralizing antibody and protected mice from lethal challenge infection.
The proposal now seeks to complete proof of concept studies and develop commercialization strategies to scale up this new technology to preclinical testing with industrial partners.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-PoC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.