Objectif
The prefrontal cortex (PFC) is a locus for higher-order cognition and executive control across species. In most mental disorders such as depression or schizophrenia, dysfunction in PFC and its related neuronal networks has been associated with a variety of cognitive impairments. Chronic stress exposure and abnormal levels of glucocorticoid stress hormone (GCs) is a key environmental risk factor for psychiatric illness. The PFC is highly vulnerable to stress exposure and many studies have reported detrimental effects of chronic stress exposure and/or high GCs levels on cognition, however the physiological underpinnings remain poorly understood. GCs exert their action in part by binding the glucocorticoid receptor (GR), a transcription factor expressed in every cell type. Through a complex interplay with co-factors, GR can modulate the expression of a large set of genes and thereby modify brain circuit physiology ultimately leading to behavioural changes. In this project, I propose to investigate the molecular and cellular mechanisms through which stress-exposure can modify the activity of PFC and its related networks and lead to cognitive impairment.
Combining viral-mediated gene transfer and conditional mutagenesis in mice, I propose to inactivate GR either within the whole PFC or in discrete PFC cell populations namely the pyramidal neurons or the parvalbumin-expressing interneurons. I will study the impact of these manipulations on cognitive function including working memory and behavioural flexibility under basal conditions or after chronic stress exposure. The physiological correlates of cognitive deficits will be investigated using multisite electrophysiology recordings in behaving mice with a specific focus on PFC-hippocampus-midbrain circuits. Finally, I propose to examine the PFC-specific role of an important GR binding partner called BRG1, a chromatin remodeler recently linked to cognitive decline in several psychiatric conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie neurosciences cognitives
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.