Metabolic crosstalk in the regulation of inflammation

Informations projet

Metabinnate

N° de convention de subvention: 834370

DOI

10.3030/834370

Projet clôturé

Date de signature de la CE 10 Mai 2019

Date de début 1 Juin 2019

Date de fin 31 Mai 2025

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 2 484 858,00

Contribution de l’UE

€ 2 484 858,00

Coordonné par

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Ireland

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Publications

Peer reviewed articles (40)

Caspase-4: A Therapeutic Target for Peptic Ulcer Disease

Auteurs: Zbigniew Zaslona, Ewelina Flis, Ciara Nulty, Jay Kearney, Rebecca Fitzgerald, Atiyekeogbebe R. Douglas, Deirdre McNamara, Sinead Smith, Luke A. J. O’Neill, Emma M. Creagh
Publié dans: ImmunoHorizons, Numéro 4/10, 2020, Page(s) 627-633, ISSN 2573-7732
Éditeur: AAI
DOI: 10.4049/immunohorizons.2000080

Itaconate and itaconate derivatives target JAK1 to suppress alternative activation of macrophages.

Auteurs: Runtsch MC, Angiari S, Hooftman A, Wadhwa R, Zhang Y, Zheng Y, Spina JS, Ruzek MC, Argiriadi MA, McGettrick AF, Mendez RS, Zotta A, Peace CG, Walsh A, Chirillo R, Hams E, Fallon PG, Jayamaran R, Dua K, Brown AC, Kim RY, Horvat JC, Hansbro PM, Wang C, O'Neill LAJ.
Publié dans: Cell Metabolism, 2022, Page(s) 487-501, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.002

Pseudomonas Persists by Feeding off Itaconate

Auteurs: Marah C. Runtsch, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Cell Metabolism, Numéro 31/6, 2020, Page(s) 1045-1047, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2020.05.005

Modification of Proteins by Metabolites in Immunity

Auteurs: Ciana Diskin , Tristram Ryan , L A J O'Neill
Publié dans: Immunity, 2021, Page(s) 19-31, ISSN 1074-7613
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.immuni.2020.09.014

Itaconate drives mtRNA-mediated type I interferon production through inhibition of succinate dehydrogenase

Auteurs: Shane M. O’Carroll, Christian G. Peace, Juliana E. Toller-Kawahisa, Yukun Min, Alexander Hooftman, Sara Charki, Louise Kehoe, Maureen J. O’Sullivan, Aline Zoller, Anne F. Mcgettrick, Alessia Zotta, Emily A. Day, Maria Simarro, Neali Armstrong, Justin P. Annes, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Nature Metabolism, Numéro 6, 2024, Page(s) 2060-2069, ISSN 2522-5812
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1038/s42255-024-01145-1

The Immunomodulatory Potential of the Metabolite Itaconate

Auteurs: Alexander Hooftman, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Trends in Immunology, Numéro 40/8, 2019, Page(s) 687-698, ISSN 1471-4906
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.it.2019.05.007

Can NLRP3 inhibitors improve on dexamethasone for the treatment of COVID-19?

Auteurs: Alexander Hooftman, Luke A.J. O'Neill
Publié dans: Current Research in Pharmacology and Drug Discovery, Numéro 2, 2023, Page(s) 100048, ISSN 2590-2571
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.crphar.2021.100048

Fumarate hydratase as a metabolic regulator of immunity

Auteurs: Christian G Peace, Shane M O'Carroll and Luke A J O'Neill
Publié dans: Trends in Cell Biology, Numéro S0962-8924(23)00209-X., 2023, Page(s) S0962-8924(23)00209-X., ISSN 1879-3088
Éditeur: Elsevier
DOI: 10.1016/j.tcb.2023.10.005

Daily variation in macrophage phagocytosis is clock‐independent and dispensable for cytokine production

Auteurs: Sarah S. Geiger, Annie M. Curtis, Luke A. J. O'Neill, Richard M. Siegel
Publié dans: Immunology, Numéro 157/2, 2019, Page(s) 122-136, ISSN 0019-2805
Éditeur: Blackwell Publishing Inc.
DOI: 10.1111/imm.13053

Caspase-11 promotes allergic airway inflammation

Auteurs: Zbigniew Zasłona, Ewelina Flis, Mieszko M. Wilk, Richard G. Carroll, Eva M. Palsson-McDermott, Mark M. Hughes, Ciana Diskin, Kathy Banahan, Dylan G. Ryan, Alexander Hooftman, Alicja Misiak, Jay Kearney, Gunter Lochnit, Wilhelm Bertrams, Timm Greulich, Bernd Schmeck, Oliver J. McElvaney, Kingston H. G. Mills, Ed C. Lavelle, Małgorzata Wygrecka, Emma M. Creagh, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Nature Communications, Numéro 11/1, 2020, Page(s) monthly, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-020-14945-2

Mitochondrial respiratory complex III sustains IL-10 production in activated macrophages and promotes tumor-mediated immune evasion

Auteurs: Alessia Zotta, Juliana Toller-Kawahisa, Eva M. Palsson-McDermott, Shane M. O’Carroll, Órlaith C. Henry, Emily A. Day, Anne F. McGettrick, Ross W. Ward, Dylan G. Ryan, Mark A. Watson, Martin D. Brand, Marah C. Runtsch, Kathrin Maitz, Anna Lueger, Julia Kargl, Jan L. Miljkovic, Ed C. Lavelle, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Science Advances, Numéro 11, 2025, ISSN 2375-2548
Éditeur: American Association for the Advancement of Science (AAAS)
DOI: 10.1126/sciadv.adq7307

Protein targeting by the itaconate family in immunity and inflammation

Auteurs: Emily A Day and Luke A J O'Neill
Publié dans: Biochemical Journal, Numéro 479(24), 2022, Page(s) 2499-2510, ISSN 1470-8728
Éditeur: Portland Press
DOI: 10.1042/bcj20220364

The Immunomodulatory Metabolite Itaconate Modifies NLRP3 and Inhibits Inflammasome Activation

Auteurs: Alexander Hooftman, Stefano Angiari, Svenja Hester, Sarah E. Corcoran, Marah C. Runtsch, Chris Ling, Melanie C. Ruzek, Peter F. Slivka, Anne F. McGettrick, Kathy Banahan, Mark M. Hughes, Alan D. Irvine, Roman Fischer, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Cell Metabolism, Numéro 32/3, 2020, Page(s) 468-478.e7, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2020.07.016

Targetting mitochondria to beat HIV

Auteurs: Emily Day, Luke O'Neill
Publié dans: Nature Immunology, 2021, Page(s) 398-399, ISSN 1529-2908
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41590-021-00881-w

Gang of 3: How the Krebs cycle-linked metabolites itaconate, succinate, and fumarate regulate macrophages and inflammation

Auteurs: Eva M. Pålsson-McDermott, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Cell Metabolism, Numéro 37, 2025, Page(s) 1049-1059, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2025.03.004

The itaconate family of immunomodulators grows

Auteurs: Anne F McGettrick and Luke A J O'Neill
Publié dans: Nature Metabolism, Numéro 4(5), 2022, Page(s) 499-500, ISSN 2522-5812
Éditeur: Nature Portfolic
DOI: 10.1038/s42255-022-00578-w

Macrophage fumarate hydratase restrains mtRNA-mediated interferon production

Auteurs: Hooftman A et al and including Emily Day, Juliana E Toller Kawahisa, Tristram Ryan and Luke O'Neill
Publié dans: Nature, Numéro 615(7952), 2023, Page(s) 490-498, ISSN 1476-4687
Éditeur: Nature Portfolio
DOI: 10.1038/s41586-023-05720-6

Targeting immunometabolism as an anti-inflammatory strategy

Auteurs: Eva M. Pålsson-McDermott, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Cell Research, Numéro 30/4, 2020, Page(s) 300-314, ISSN 1001-0602
Éditeur: Kexue Chubaneshe/Science Press
DOI: 10.1038/s41422-020-0291-z

How should we talk about metabolism?

Auteurs: Michael P. Murphy, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Nature Immunology, Numéro 21/7, 2020, Page(s) 713-715, ISSN 1529-2908
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41590-020-0691-8

The next decade of metabolism

Auteurs: Fredrik Bäckhed, Elisabetta Bugianesi, Heather Christofk, Ivan Dikic, Rana Gupta, William B. Mair, Luke A. J. O’Neill, Markus Ralser, David M. Sabatini, Matthias Tschöp
Publié dans: Nature Metabolism, Numéro 1/1, 2019, Page(s) 2-4, ISSN 2522-5812
Éditeur: npg
DOI: 10.1038/s42255-018-0022-7

Immunothrombosis and the molecular control of tissue factor by pyroptosis: prospects for new anticoagulants

Auteurs: Ryan TAJ, Preston RJS, O'Neill LAJ
Publié dans: Biochemical Journal, 2022, Page(s) 731-750, ISSN 0264-6021
Éditeur: Portland Press, Ltd.
DOI: 10.1042/bcj20210522

Krebs Cycle Reborn in Macrophage Immunometabolism

Auteurs: Dylan G. Ryan, Luke A.J. O'Neill
Publié dans: Annual Review of Immunology, Numéro 38/1, 2020, Page(s) 289-313, ISSN 0732-0582
Éditeur: Annual Reviews, Inc.
DOI: 10.1146/annurev-immunol-081619-104850

The Role of HIF in Immunity and Inflammation

Auteurs: Anne F. McGettrick, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Cell Metabolism, Numéro 32/4, 2020, Page(s) 524-536, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2020.08.002

Targeting macrophage immunometabolism to prevent atherosclerosis

Auteurs: Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Nature Metabolism, Numéro 1/12, 2019, Page(s) 1173-1174, ISSN 2522-5812
Éditeur: Springer
DOI: 10.1038/s42255-019-0154-4

4-Octyl itaconate reduces influenza A replication by targeting the nuclear export protein CRM1

Auteurs: Pau Ribó-Molina and including Hauke J Weiss and Luke A J O'Neill
Publié dans: Journal of Virology, Numéro 97(10), 2023, Page(s) e0132523, ISSN 1098-5514
Éditeur: American Society for Microbiology
DOI: 10.1128/jvi.01325-23

From periphery to center stage: 50 years of advancements in innate immunity

Auteurs: Susan Carpenter, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Cell, Numéro 187, 2024, Page(s) 6780-6782, ISSN 0092-8674
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cell.2024.10.013

Signaling metabolite L-2-hydroxyglutarate activates the transcription factor HIF-1α in lipopolysaccharide-activated macrophages

Auteurs: Niamh C. Williams, Dylan G. Ryan, Ana S.H. Costa, Evanna L. Mills, Mark P. Jedrychowski, Suzanne M. Cloonan, Christian Frezza, Luke A. O'Neill
Publié dans: Journal of Biological Chemistry, Numéro 298, 2025, Page(s) 101501, ISSN 0021-9258
Éditeur: American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc.
DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101501

Cytokine-like Roles for Metabolites in Immunity

Auteurs: Zbigniew Zasłona, Luke A.J. O’Neill
Publié dans: Molecular Cell, Numéro 78/5, 2020, Page(s) 814-823, ISSN 1097-2765
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.molcel.2020.04.002

Influenza A virus causes maternal and fetal pathology via innate and adaptive vascular inflammation in mice

Auteurs: Stella Liong, Osezua Oseghale, Eunice E. To, Kurt Brassington, Jonathan R. Erlich, Raymond Luong, Felicia Liong, Robert Brooks, Cara Martin, Sharon O’Toole, Antony Vinh, Luke A. J. O’Neill, Steven Bozinovski, Ross Vlahos, Paris C. Papagianis, John J. O’Leary, Doug A. Brooks, Stavros Selemidis
Publié dans: Proceedings of the National Academy of Sciences, Numéro 117/40, 2020, Page(s) 24964-24973, ISSN 0027-8424
Éditeur: National Academy of Sciences
DOI: 10.1073/pnas.2006905117

4-Octyl Itaconate and Dimethyl Fumarate Induce Secretion of the Anti-Inflammatory Protein Annexin A1 via NRF2

Auteurs: Ciana Diskin, Emily A Day, Órlaith C Henry, Juliana E Toller-Kawahisa , Luke A J O'Neill
Publié dans: J Immunol, Numéro 211(6), 2023, Page(s) 10321041, ISSN 0022-1767
Éditeur: American Association of Immunologists
DOI: 10.4049/jimmunol.2200848

BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19?

Auteurs: Luke A. J. O’Neill, Mihai G. Netea
Publié dans: Nature Reviews Immunology, Numéro 20/6, 2020, Page(s) 335-337, ISSN 1474-1733
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41577-020-0337-y

Two for the price of one: itaconate and its derivatives as an anti-infective and anti-inflammatory immunometabolite

Auteurs: Anne F McGettrick Luke AJ O'Neill
Publié dans: Current Opinion in Immunology, Numéro 80, 2023, Page(s) 102268, ISSN 0952-7915
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.coi.2022.102268

A break in mitochondrial endosymbiosis as a basis for inflammatory diseases

Auteurs: Michael P. Murphy, Luke A. J. O’Neill
Publié dans: Nature, Numéro 626, 2024, Page(s) 271-279, ISSN 0028-0836
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41586-023-06866-z

Spatial Properties of Reactive Oxygen Species Govern Pathogen-Specific Immune System Responses

Auteurs: Eunice E. To, John J. O'Leary, Luke A.J. O'Neill, Ross Vlahos, Steven Bozinovski, Christopher J.H. Porter, Robert D. Brooks, Doug A. Brooks, Stavros Selemidis
Publié dans: Antioxidants & Redox Signaling, Numéro 32/13, 2020, Page(s) 982-992, ISSN 1523-0864
Éditeur: Mary Ann Liebert Inc.
DOI: 10.1089/ars.2020.8027

Pharmacological Activation of Pyruvate Kinase M2 Inhibits CD4+ T Cell Pathogenicity and Suppresses Autoimmunity

Auteurs: Stefano Angiari, Marah C. Runtsch, Caroline E. Sutton, Eva M. Palsson-McDermott, Beth Kelly, Nisha Rana, Harry Kane, Gina Papadopoulou, Erika L. Pearce, Kingston H.G. Mills, Luke A.J. O'Neill
Publié dans: Cell Metabolism, Numéro 31/2, 2020, Page(s) 391-405.e8, ISSN 1550-4131
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015

How neutrophil metabolism affects bacterial killing

Auteurs: Juliana E Toller-Kawahisa and Luke A J O'Neill
Publié dans: Open Biology, Numéro 12(11), 2022, Page(s) 220248, ISSN 2046-2441
Éditeur: Royal Society Publishing
DOI: 10.1098/rsob.220248

The metabolic function of pyruvate kinase M2 regulates reactive oxygen species production and microbial killing by neutrophils

Auteurs: Juliana E Toller-Kawahisa and including Tristram Ryan and Luke O'Neill
Publié dans: Nature Communications, Numéro 14(1), 2023, Page(s) 4280, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-40021-6

The role of itaconate in host defense and inflammation.

Auteurs: Peace C, O'Neill LA
Publié dans: J Clin Invest, 2022, Page(s) 132(2):e148548, ISSN 0021-9738
Éditeur: American Society for Clinical Investigation
DOI: 10.1172/jci148548

Metabolic reprogramming of macrophages by PKM2 promotes IL-10 production via adenosine

Auteurs: Juliana Escher Toller-Kawahisa, Paula Ramos Viacava, Eva Margareta Palsson-McDermott, Daniele Carvalho Nascimento, Mariana Patricia Cervantes-Silva, Shane Myles O'Carroll, Alessia Zotta, Luis Eduardo Alves Damasceno, Gabriel Azevedo Públio, Pedro Forti, João Paulo Mesquita Luiz, Bruno Marcel Silva de Melo, Timna Varela Martins, Vitor Marcel Faça, Annie Curtis, Thiago Mattar Cunha, Fernando de Q
Publié dans: Cell Reports, Numéro 44, 2025, Page(s) 115172, ISSN 2211-1247
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.celrep.2024.115172

Dimethyl fumarate and 4-octyl itaconate are anticoagulants that suppress Tissue Factor in macrophages via inhibition of Type I Interferon

Auteurs: Tristram Ryan and including Juliana E Toller Emily Day Hauke Weiss and Luke O'Neill
Publié dans: Nature Communications, Numéro 4(1), 2023, Page(s) 3513, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-39174-1

Non-peer reviewed articles (1)

Glutathione Transferase Omega-1 Regulates NLRP3 Inflammasome Activation through NEK7 Deglutathionylation

Auteurs: Mark M. Hughes, Alexander Hooftman, Stefano Angiari, Padmaja Tummala, Zbigniew Zaslona, Marah C. Runtsch, Anne F. McGettrick, Caroline E. Sutton, Ciana Diskin, Melissa Rooke, Shuhei Takahashi, Srinivasan Sundararaj, Marco G. Casarotto, Jane E. Dahlstrom, Eva M. Palsson-McDermott, Sinead C. Corr, Kingston H.G. Mills, Roger J.S. Preston, Nouri Neamati, Yiyue Xie, Jonathan B. Baell, Philip G. Board,
Publié dans: Cell Reports, Numéro 29/1, 2019, Page(s) 151-161.e5, ISSN 2211-1247
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.celrep.2019.08.072