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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Analysis of the T cell’s Tactical Arsenal for Cancer Killing

Description du projet

Les protéines des lymphocytes T cytotoxiques dans la lutte contre le cancer

Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) libèrent des complexes protéiques cytotoxiques, appelés particules d’attaque supramoléculaires (SMAP), qui tuent les cellules infectées et cancéreuses. Les SMAP se composent d’une structure centrale extérieure et s’assemblent dans les granules sécrétoires des CTL. Le projet ATTACK, financé par l’UE, rassemblera des chefs de file du domaine de l’immunologie pour disséquer avec précision le mécanisme de production des SMAP, leur mode d’action et le processus par lequel elles tuent les cellules cancéreuses. L’idée est d’exploiter ces informations pour isoler des SMAP naturels ou produire des SMAP synthétiques indépendants des CTL en tant que stratégie contre le cancer. L’approche proposée peut être utilisée de manière autonome ou en combinaison avec des lymphocytes T modifiés.

Objectif

The ATTACK consortium will develop a new biotechnology based on harnessing a previously unknown natural cytotoxic mechanism of T cells to fight cancer. Cytotoxic T cells (CTL) protect us against intracellular pathogens and cancer by killing infected and cancerous cells. It has been believed that CTL operate on two different time scales of killing by releasing soluble cytotoxic proteins from dense core granules into the immunological synapse between the T cell and target cells (seconds/minutes) and by FasL-mediated apoptosis (hours/days). Members of the ATTACK consortium have independent observations that converge on a previously unknown weapon in the T cell tactical arsenal: stable supramolecular attack particles (SMAPs) that kill target cells (hours). This raises the possibility to engineer these particles to operate independent of T cells. Baldari has discovered that intraflagellar transport proteins sort cytotoxic proteins within the CTL. Rettig has revealed a new storage depot in CTL called a multicore granule that is distinct from the dense core granule. Dustin uncovered that CTL release SMAPs into the immunological synapse to kill targets. Valitutti has called attention to active resistance of tumour cells to synaptic attack, highlighting the strategic advantage of a non-synaptic attack. The consortium has expertise in mouse models, gene editing in primary T cells, super-resolution and live cell microscopy, and microfluidics. The goal of the ATTACK consortium will be to work closely together through 4 work-packages to determine 1) how SMAPs are made, 2) how they are released, 3) how they work and 4) how cancer cells respond. The consortium will integrate all it learns to develop the biotechnology of SMAP enhancement in engineered T cells, recombinant SMAPs, and synthetic SMAPs. We envision that SMAPs will be freeze-dried and shipped around the world, solving problems related to current immunotherapies, leading to global health impact.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-SyG - Synergy grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-SyG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE
€ 2 537 877,00
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 537 877,50

Bénéficiaires (4)