Skip to main content
Ir a la página de inicio de la Comisión Europea (se abrirá en una nueva ventana)
español es
CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
CORDIS

Analysis of the T cell’s Tactical Arsenal for Cancer Killing

Descripción del proyecto

Proteínas de linfocitos T citotóxicos en la lucha contra el cáncer

Los linfocitos T citotóxicos (LTC) liberan complejos proteicos citotóxicos, conocidos como partículas de ataque supramolecular (SMAP, por sus siglas en inglés), que matan a las células cancerosas e infectadas. Las SMAP están formadas por una estructura principal exterior y se ensamblan en los gránulos secretores de los LTC. El proyecto ATTACK, financiado con fondos europeos, reunirá a líderes en el ámbito de la inmunología para analizar minuciosamente el mecanismo preciso por el que se generan las SMAP, su modo de acción y la forma en que acaban con las células cancerosas. La idea es aprovechar esta información para aislar SMAP sintéticas o naturales con independencia de los CTL como estrategia de lucha contra el cáncer. El método propuesto puede utilizarse de forma autónoma o en combinación con linfocitos T modificados.

Objetivo

The ATTACK consortium will develop a new biotechnology based on harnessing a previously unknown natural cytotoxic mechanism of T cells to fight cancer. Cytotoxic T cells (CTL) protect us against intracellular pathogens and cancer by killing infected and cancerous cells. It has been believed that CTL operate on two different time scales of killing by releasing soluble cytotoxic proteins from dense core granules into the immunological synapse between the T cell and target cells (seconds/minutes) and by FasL-mediated apoptosis (hours/days). Members of the ATTACK consortium have independent observations that converge on a previously unknown weapon in the T cell tactical arsenal: stable supramolecular attack particles (SMAPs) that kill target cells (hours). This raises the possibility to engineer these particles to operate independent of T cells. Baldari has discovered that intraflagellar transport proteins sort cytotoxic proteins within the CTL. Rettig has revealed a new storage depot in CTL called a multicore granule that is distinct from the dense core granule. Dustin uncovered that CTL release SMAPs into the immunological synapse to kill targets. Valitutti has called attention to active resistance of tumour cells to synaptic attack, highlighting the strategic advantage of a non-synaptic attack. The consortium has expertise in mouse models, gene editing in primary T cells, super-resolution and live cell microscopy, and microfluidics. The goal of the ATTACK consortium will be to work closely together through 4 work-packages to determine 1) how SMAPs are made, 2) how they are released, 3) how they work and 4) how cancer cells respond. The consortium will integrate all it learns to develop the biotechnology of SMAP enhancement in engineered T cells, recombinant SMAPs, and synthetic SMAPs. We envision that SMAPs will be freeze-dried and shipped around the world, solving problems related to current immunotherapies, leading to global health impact.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

ERC-SyG - Synergy grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-SyG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Aportación neta de la UEn
€ 2 537 877,00
Dirección
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Región
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 2 537 877,50

Beneficiarios (4)