Descripción del proyecto
Una nueva terapia de anticuerpos contra la esteatosis hepática no alcohólica
La esteatosis hepática no alcohólica está estrechamente asociada con una mala nutrición y obesidad, y a menudo da lugar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), fibrosis y cáncer hepático. El tratamiento antiplaquetario ha surgido como una posible estrategia frente a la EHNA, si bien presenta efectos adversos para la salud. Los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos FAITH habían demostrado previamente que el bloqueo de la molécula de superficie derivada de plaquetas GPIba previene la EHNA y el cáncer hepático en modelos experimentales, sin ningún efecto secundario. En este proyecto, planean generar anticuerpos para bloquear la unión de la trombina a GPIba sin interferir con su función en la hemostasia y la agregación derivada de plaquetas.
Objetivo
Changes in life-style and nutrition have increased the incidence of obesity/overweight and metabolic syndrome resulting in a pathology called Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Currently, 130 million people in Western countries have NAFLD and this number is constantly increasing. A significant number of patients develop non-alcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis and subsequently liver cancer. At the same time no efficient therapeutics exist to treat NASH or NASH-liver cancer transition.
We could demonstrate that infiltration and aggregation of platelets in the liver is the initial and the disease accompanying/maintaining process.
Application of a conventional antiplatelet-therapy (APT) prevented or reverted established NASH in mice and men and abandoned subsequent liver cancer development in mouse models.
Existing APT bear unwanted side effects and health issues. We identified the platelet-derived surface molecule GPIba as the critical mediator of platelet-derived immune activation, NASH and liver cancer. Using an antibody blocking the thrombin-binding site of GPIba, prevented established NASH, fibrosis and liver cancer without affecting hemostasis (Malehmir et al. 2019 Nature Medicine). The identified novel strategy differentiates itself from all other approaches to treat NASH due to some unique application opportunities:
(I) no necessity to change patients’ nutritional habits, resulting in a high acceptance on the patient´s side,
(II) no systemic immunosuppression of the patients´ immune system and
(III) circumventing unwanted severe side effects of conventional APT by decoupling platelet-derived inflammatory function from platelet-derived aggregation/hemostasis.
We intend (1) to produce nanobodies/antibodies that functionally block the human thrombin binding site of GPIba, (2) to confirm the therapeutic activity in preclinical NASH models carrying a humanized GPIba and (3) to lay the ground for necessary subsequent steps towards the market.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de hígado
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica hepatología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición obesidad
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-PoC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.