Obiettivo
In neurons, voltage-dependent calcium channels (VDCCs) are involved in the release of neurotransmitters, and in a number other processes in which a rise in intracellular calcium is the primary signal.The function of VDCCs may be modulated by several means including phosphorylation and activation of pertussis toxin-sensitive G proteins by a variety of receptors. Professor Dolphin's group have shown by the microinjection of antisense oligonucleotides in dorsal root ganglion neurons that G protein-alpha(o) subunit is the primary protein involved in coupling GABAB receptors to inhibition of VDCCs, and that the VDCC accessory betha subunit play a pivotal role in the coupling process.The overall results suggest a competition mechanism of activated G protein subunits and VDCC-betha subunits for binding to VDCC-alpha subunits. In the present project we are intended to identify the molecular determinants for such interactions in the subunits of different subtypes of cloned VDCCs and in the G-protein subunits. This will be examined biochemically with the gel overlay technique and using binding assays involving the measurement of protein-protein interaction by binding to scintillant containing beads. Whether the selected sequences disrupt productive G protein coupling to calcium channels will subsequently be studied in an electrophysiological setting, using the patch clamp technique in neurons and neuronal cell lines as heterologous mammaliar expression systems.
Training content (objective, benefit and expected impact)
It is now essential for electrophysiologists working on ion channel biophysics, to have a good grounding not only in the principles of molecular biology and manipulation of DNA, but also in the techniques involved in studying protein-protein interactions. The reason is that one of the main problems facing research on hetero-oligomeric ion channels at the present time are those of specifity of subunit assembly. This project will combine a training in modern molecular biology, biochemistry and cellular electrophysiology (patch clamp) techniques. This will be extremely important to me on my retun a laboratory in Spain. Links with industry / industrial relevance (22)
The proposed supervisor Professor Annette Dolphin has a number of industrial links, with Merck Sharp Dohme Neuroscience Research Center UK and with Glaxo-Wellcome, UK. The industrial relevance concerns the possibility of finding specific neuronal calcium channel blocking drugs, with therapeutic relevance to stroke neurodegeneration and epilepsy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia epilessia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalino terrosi
- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia cetologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia ictus
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
NW3 2PF London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.