Neues Ziel: das Krebsgefäßsystem
Die Angiogenese - die Bildung neuer Gefäße - ist ein kritischer Faktor bei der Progression von Krebs. Als Ergebnis werden viele angiostatische Verbindungen, die diesen Prozess stören, für die Krebsbehandlung eingesetzt, allerdings mit begrenzter Wirksamkeit. Die meisten dieser Medikamente wirken als Antagonisten zu Tumor-produzierten Wachstumsfaktoren und führen häufig zu Resistenzen. Daher sind alternative Strategien, die direkt auf die Tumorgefäße abzielen, erforderlich. Ziel des EU-geförderten Projekts RESTART (Refined screening for novel targets in the tumor vasculature) war die Identifikation von Gefäßsystemmarkern, auf die bei der Krebstherapie gezielt werden könnte. Zu diesem Zweck führten die Forscher eine Sequenzierung in primären Prostatakarzinomen und ihren Metastasen durch und durchsuchten die differentiell exprimierten Gene in Bezug auf Angiogenese-bezogene und Tumorendothel-Faktoren. Wichtig war, dass die ausgewählten Gene in einem gesunden Gewebe-Transkriptom nicht vorhanden waren. Vierzehn Marker stellten sich als spezifisch für Tumor-Endothelzellen heraus und wurden mithilfe von Loss- und Gain-of-function-Assays validiert. Zu den Zielen gehörte auch PR-1, der Wachstumsfaktor-Rezeptor, der die PR-1-Liganden bindet. Die Projektergebnisse wiesen darauf hin, dass PR-1 ein attraktives Ziel für das anti-angiogenen Targeting von einer breiten Palette von festen Tumoren darstellte. Insgesamt zeigte das RESTART-Projekt, dass es möglich ist, spezifische Tumor-endotheliale Marker mit potenziellem therapeutischem Wert in der Klinik zu identifizieren. Das Konsortium sieht die Umsetzung dieser Moleküle in eine vaskuläre Targeting-Strategie voraus, die zur spezifischen und wirksamen Behandlung von Krebs führen könnte.
