Objetivo
Enzymes have been classically investigated as standalone catalysts operating in a relatively diluted milieu. However, the cell micro-compartments are highly crowded environments and biological catalysis cannot be fully understood on the bases of simple diffusive models. We are tackling this challenge by reconstituting a full-scale biosynthetic pathway where multiple enzymes coordinate within a metabolon - a structurally defined setting that allows the vectorial transfer of substrates and products.
Our system for exploration is the fascinating biosynthesis of coenzyme Q, an essential redox mediator for many pathways. The juxtaposition between its highly polar head group and hydrophobic tail renders this compound a challenging feat to handle. To synthesise its highly substituted aromatic head group, nature has amassed a large soluble supra-molecular complex consisting of no less than eight functionally distinct proteins that adheres to the inner-mitochondrial membrane. This infrastructure can extract the substrate whilst providing a shielded, hydrophobic environment for molecular transit.
We will systematically characterize the functional, structural and evolutionary aspects of the involved protein machineries in interplay with the membrane. Our approach starts by exploiting ancestral sequence reconstruction to generate proteins of enhanced stability. We will build the metabolon in vitro to assess how the enzymatic activities are coupled in the context of a metabolon. Structural studies will reveal how the active sites are spatially organized with respect to the order of the enzymatic steps and substrate trafficking. Our integrated strategy will unveil the pivotal evolutionary transitions that create a biosynthetic machinery. This research will go beyond classical enzymology by exploring a new paradigm of cellular biochemistry where metabolic pathways are fuelled and governed through interactions between enzymes, and between enzymes and other proteins.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas catálisis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
27100 Pavia
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.