Projektbeschreibung
Reduzierung von Nebenwirkungen der Chemotherapie durch Senolytika
Chemotherapie wird zur Behandlung von Krebs eingesetzt, zieht aber kurz- und langfristig Nebenwirkungen, darunter Müdigkeit, Organfunktionsstörungen und Gehirnschäden, nach sich. Die therapieinduzierte Seneszenz des normalen Gewebes ist eine der Hauptursachen für diese Toxizitäten. Vor diesem Hintergrund zielt das ERC-finanzierte Projekt CHEMOPROTECT darauf ab, einen senolytischen Arzneimittel-Cocktail zu testen, der speziell auf diese seneszenten Zellen wirkt. Mit transgenen Mäusen, die lumineszierende Seneszenzmarker tragen, werden die Forschenden messen, inwieweit der Cocktail kritische Organe wie Knochenmark, Herz und Muskeln vor Chemotherapie zu schützen vermag. Im Erfolgsfall könnte CHEMOPROTECT nicht nur Krebszellen abtöten, sondern auch die schädlichen Nebenwirkungen der Behandlung reduzieren. Dies würde die Behandlungsergebnisse sowie die Lebensqualität der Betroffenen verbessern.
Ziel
Many of the clinically used cancer chemotherapies have considerable short-term side effects, including fatigue, bone marrow suppression, nausea, diarrhea, and hair loss. Long-term side effects include cognitive impairment, organ dysfunction, and even secondary cancers. A body of evidence indicates that senescent cells induced by chemotherapy in non-cancerous tissues play a major part in these toxicities of chemotherapy. As part of the SENCAN grant, we have developed a cocktail of two drugs that is efficient in killing senescent cancer cells. This so-called senolytic cocktail synergizes strongly with chemotherapy in eradicating tumors in experimental animals. The senolytic cocktail acts independently of the genetic context of the cancer, thus demonstrating superior efficacy compared to other senolytic agents, which are context-dependent. We will test in this proof-of-concept grant whether this cocktail can also reduce the side effects of cancer chemotherapy by eliminating the senescent cells from non-cancerous tissues in mice. We use transgenic mice that carry a reporter gene that is activated in senescent cells and hence, tissues become luminescent when non-tumor-bearing animals are treated with chemotherapy. In pilot experiments, we have seen suppression of the luminescent signal when mice are treated with our senolytic cocktail post-chemotherapy. In this application, we plan to investigate the effect of the senolytic cocktail on vital organs that are often affected by chemotherapy: the bone marrow, the heart, and muscle (fatigue). If successful, the case for use of the senolytic cocktail in combination with cancer chemotherapy would become even stronger: not only have we already shown that the cocktail synergizes with chemotherapy in eradicating tumors in vivo in SENCAN, but the present work may also support the notion that the senolytic cocktail can suppress the toxicities that are invariably associated with cancer chemotherapy treatment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1066 CX AMSTERDAM
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.