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Using senolytic agents to suppress the toxicity of chemotherapy

Descrizione del progetto

Ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia con i senolitici

La chemioterapia viene utilizzata per curare il cancro, ma comporta effetti collaterali a breve e lungo termine, tra cui affaticamento, compromissione degli organi e danni cerebrali. La senescenza dei tessuti normali indotta dal trattamento è una delle cause principali di queste tossicità. Con questo in mente, il progetto CHEMOPROTECT, finanziato dal CER, si propone di testare un farmaco senolitico che agisca specificamente su queste cellule senescenti. Utilizzando topi transgenici che ospitano marcatori luminescenti della senescenza, i ricercatori misureranno la capacità del cocktail di proteggere organi critici, come il midollo osseo, il cuore e i muscoli, dalla chemioterapia. Se avrà successo, CHEMOPROTECT potrebbe non solo uccidere il cancro, ma anche ridurre gli effetti collaterali dannosi del trattamento, con conseguente miglioramento dei risultati e della qualità della vita dei pazienti.

Obiettivo

Many of the clinically used cancer chemotherapies have considerable short-term side effects, including fatigue, bone marrow suppression, nausea, diarrhea, and hair loss. Long-term side effects include cognitive impairment, organ dysfunction, and even secondary cancers. A body of evidence indicates that senescent cells induced by chemotherapy in non-cancerous tissues play a major part in these toxicities of chemotherapy. As part of the SENCAN grant, we have developed a cocktail of two drugs that is efficient in killing senescent cancer cells. This so-called senolytic cocktail synergizes strongly with chemotherapy in eradicating tumors in experimental animals. The senolytic cocktail acts independently of the genetic context of the cancer, thus demonstrating superior efficacy compared to other senolytic agents, which are context-dependent. We will test in this proof-of-concept grant whether this cocktail can also reduce the side effects of cancer chemotherapy by eliminating the senescent cells from non-cancerous tissues in mice. We use transgenic mice that carry a reporter gene that is activated in senescent cells and hence, tissues become luminescent when non-tumor-bearing animals are treated with chemotherapy. In pilot experiments, we have seen suppression of the luminescent signal when mice are treated with our senolytic cocktail post-chemotherapy. In this application, we plan to investigate the effect of the senolytic cocktail on vital organs that are often affected by chemotherapy: the bone marrow, the heart, and muscle (fatigue). If successful, the case for use of the senolytic cocktail in combination with cancer chemotherapy would become even stronger: not only have we already shown that the cocktail synergizes with chemotherapy in eradicating tumors in vivo in SENCAN, but the present work may also support the notion that the senolytic cocktail can suppress the toxicities that are invariably associated with cancer chemotherapy treatment.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 150 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Beneficiari (1)

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