Obiettivo
The novel COVID-19 vaccines have effectively reduced morbidity and mortality but unexpectedly failed to provide long-lasting sterilizing immunity. While specific serum antibody (Ab) titers were durable, local upper respiratory tract (URT) mucosal Ab responses were surprisingly short-lived. This shows both our lack of and need for a deeper understanding of URT mucosal immunity and its distinctions from systemic immunity. My proposal is designed to answer two key questions arising from this: How does the initial exposure site—mucosal or systemic—shape and imprint immune memory? And how is this imprinting reprogrammed by subsequent exposures via different exposure routes?
In the TopBMemory project, I will: (1) delineate how the antigen (ag) nature and primary exposure site shape human memory B cell (MBC) subset heterogeneity and their imprinting. I will generate the first single-cell (sc) multiomic profiles of ag-specific (ag+) MBCs with context-specific imprints by a project-specific pipeline integrating transcriptomic, epigenomic, and phenotypic data. (2) Determine how alternative re-exposure sites reprogram existing imprints—overwrite or complement them—which will be the first demonstration of the potential for natural imprint reprogramming in MBC. (3) Test targeted reprogramming of MBC subsets within tonsil and nasal mucosa-derived organoid co-culture systems. My findings will significantly advance understanding of MBC ontogeny and plasticity, both in host protection and also immunopathologies, and inform the development of a new generation of vaccines and therapies.
The groundbreaking nature of TopBMemory lies in its first large-scale contextualization of human ag+ MBC subset origins and functions, exploring their responses and adaptions to varying routes of ag re-exposure. This is complemented by the development of innovative toolkits for sc multiomics and MBC (re-)programming within advanced organoid systems, to explore and guide precise manipulation strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
- immunological memory
- human
- memory B cell
- upper respiratory tract (URT)
- infection
- vaccination
- mucosal immunity
- systemic immunity
- epigenetics
- imprinting
- reprogramming
- varicella zoster virus (VZV)
- respiratory syncytial virus (RSV)
- antigen-specific
- organoids
- tonsil
- nasal mucosa
- tetanus toxoid (TT)
- memory B cell ontogeny
- flow cytometry
- single-cell
- multiomics
- ATAC-seq
- RNA-seq
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10117 Berlin
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.