Objectif
CAR T cells are clinically effective in hematological malignancies and autoimmune diseases. Marketed therapies rely on ex vivo T cell engineering, performed in specialized centres only. In vivo T cell engineering may profoundly reduce timelines and expenses. Most current methods for in vivo T cell engineering use either promiscuously integrating vectors, bearing risk of insertional mutagenesis, or CAR mRNA in LNPs, conferring a transient effect only. Here, we establish in vivo gene targeting in T cells by co-delivering a CAR homologous recombination cassette in a single vector together with a site-specific meganuclease specifically designed to cleave the human TRAC locus. We further develop a dual vector approach utilizing CRISPR/Cas9. In addition, we incorporate in the capsid of our AAV, designed ankyrin repeat proteins (DARPins) targeting the human CD3, CD4 or CD8 receptors. We present preliminary supporting results and outline the development plan for engineering T cells in vivo using a single injection of a CD8-directed AAV. We aim to provide the first demonstration of in vivo CAR T cell engineering by site-specific gene targeting, a paradigm shift for cellular immunotherapies, with fast translation into the clinic and the market. We plan to show tumor eradication in both immunocompetent animals and humanized mice. Our studies will include safety evaluations, such as mice vital signs monitoring tracking of AAV biodistribution, off-target cleavage and chromosomal aberrations. We will pursue a protect-then-partner route, filing priority and PCT patents, obtaining an FTO opinion, and assembling a diligence-ready data room. We will engage cell/gene-therapy sponsors and CDMOs for field-of-use licensing, keeping a spin-out option for broad exclusivity. We will seek regulatory advice to align on nonclinical and CMC expectations. Milestones include priority filing, FTO opinion, ≥5 BD meetings with ≥2 LoIs/LoSs, and a partnering term sheet/option by project end.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.