Ziel
CAR T cells are clinically effective in hematological malignancies and autoimmune diseases. Marketed therapies rely on ex vivo T cell engineering, performed in specialized centres only. In vivo T cell engineering may profoundly reduce timelines and expenses. Most current methods for in vivo T cell engineering use either promiscuously integrating vectors, bearing risk of insertional mutagenesis, or CAR mRNA in LNPs, conferring a transient effect only. Here, we establish in vivo gene targeting in T cells by co-delivering a CAR homologous recombination cassette in a single vector together with a site-specific meganuclease specifically designed to cleave the human TRAC locus. We further develop a dual vector approach utilizing CRISPR/Cas9. In addition, we incorporate in the capsid of our AAV, designed ankyrin repeat proteins (DARPins) targeting the human CD3, CD4 or CD8 receptors. We present preliminary supporting results and outline the development plan for engineering T cells in vivo using a single injection of a CD8-directed AAV. We aim to provide the first demonstration of in vivo CAR T cell engineering by site-specific gene targeting, a paradigm shift for cellular immunotherapies, with fast translation into the clinic and the market. We plan to show tumor eradication in both immunocompetent animals and humanized mice. Our studies will include safety evaluations, such as mice vital signs monitoring tracking of AAV biodistribution, off-target cleavage and chromosomal aberrations. We will pursue a protect-then-partner route, filing priority and PCT patents, obtaining an FTO opinion, and assembling a diligence-ready data room. We will engage cell/gene-therapy sponsors and CDMOs for field-of-use licensing, keeping a spin-out option for broad exclusivity. We will seek regulatory advice to align on nonclinical and CMC expectations. Milestones include priority filing, FTO opinion, ≥5 BD meetings with ≥2 LoIs/LoSs, and a partnering term sheet/option by project end.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-POC
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenGastgebende Einrichtung
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69978 Tel Aviv
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.