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Contenuto archiviato il 2024-05-28

Cell Biology of SRF cofactors

Obiettivo

Serum response factor (SRF) regulates the expression of immediate-early genes as well as the expression of many muscle-specific genes. Differential regulation of the expression is achieved by exclusive binding of specific coactivators. MAL and MKL2, two coactivators of the myocardin family link SRF activity to a Rho-actin signalling pathway. Their activity is controlled through regulated interaction with G-actin, which is mediated by an RPEL domain. Rho-activation and G-actin depletion leads to accumulation of MAL in the nucleus where it activates transcription. Recent results show, that actin binding controls MAL activity at multiple levels. Actin binding inhibits MAL nuclear import, promotes MAL nuclear export and inhibits transcriptional activation by MAL. A major unresolved question is the mechanism by which actin binding regulates these events. In the proposed project, I will address this question by developing a system to track MAL in real time and study the interactions between MAL and actin and between MAL and SRF in live cells. I plan to use FRET/FLIM to assess the real time dynamics and changes in the localisation of MAL-actin interactions and the interaction of isolated RPEL domain with actin. I will investigate the stoichiometry of MAL-actin interaction, in vivo as well as in vitro. I will use FRAP analysis to assess changes in the mobility of MAL following stimulation, and compare the kinetics with that previous obtained for the MAL-actin interaction by FRET, and perform detailed in vitro actin binding studies. Additionally, I plan to elucidate actin’s interaction with members of the other family of RPEL motif-containing proteins, the Phactr/Scapinin family. By applying this wide variety of biophysical techniques I hope to understand the mechanism of the actin-dependent regulation of MAL activity in more detail.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

CANCER RESEARCH UK LBG
Contributo UE
€ 177 740,04
Indirizzo
2 Redman Place
E20 1JQ LONDON
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — East Hackney and Newham
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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