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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Investigating a novel role of Notch3 as a dependence receptor and its relevance in vivo

Obiettivo

Cell survival depends on the integration of numerous signals provided by the extracellular environment. Activation of signal transduction by transmembrane receptors is assumed to occur following interaction with a specific ligand. However, some receptors, called dependence receptors (DRs) have been shown to mediate a signal in the absence of ligand. These receptors share the ability to mediate two opposing signals: in the presence of their cognate ligand, they transduce survival signals, whereas, in the absence of their ligand, they induce apoptosis. This idea was initially proposed for the Deleted in Colorectal Cancer (DCC) receptor, and now, number of such receptors has increased over the past ten years. There are now a dozen DRs described including the netrin-1 receptors DCC and UNC5H1-4, RET, TrkC, neogenin, and Patched. Identifying new dependence receptors is an important challenge since it causes a paradigm shift of a specific signalling pathway and alters our understanding of the developmental and physiological processes involving such receptors. For example, the DRs concept revealed a novel role for DCC in colon cancer, for netrin-1 in breast cancer metastasis and angiogenesis. Despite sharing little structural homology, all DRs contain a Dependence Associated Receptor Transmembrane (DART) motif, induce apoptosis in the absence of ligand and are cleaved by caspases to release a pro-apoptotic fragment. Preliminary data shows that Notch3 shares these characteristics. Notch3 is a member of the family of Notch receptors which regulates various stages in development and cancer as the receptors control cellular differentiation, proliferation and death. Notch3 has never been studied as a dependence receptor and the aim of this application is thus to further characterise Notch3 dependence signalling. We will study the mechanisms of Notch3-induced cell death and its relevance in physiological models, the involution of the mammary gland and lung cancers.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2009-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

CENTRE DE LUTTE CONTRE LE CANCER LEON BERARD
Contributo UE
€ 166 145,60
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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