Objectif
DNA methylation is integral to the regulation of gene transcription but is deregulated in cancer. Mechanisms causing this dysregulation are however poorly understood. Although DNA methylation mechanisms were described for several decades ago, the enzymes responsible for DNA demethylation were only discovered a few years ago: TET enzymes catalyze the conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) through a reaction requiring oxygen and 2-oxoglutarate (2OG). Interestingly, decreased oxygen concentrations (hypoxia) are common in cancer, as is an altered 2OG metabolism.
Hypoxia induces the activity of Hypoxia Inducible Factor (HIF) transcription factors, which alter gene expression in cells to counter and cope with hypoxia. It is however poorly characterized how DNA methylation influences HIF binding, and how HIF in turn interfaces with the epigenome.
In CHAMELEO, we aim to investigate the influence of hypoxia on the epigenome and the resulting phenotypic response in cancer. Firstly, we hypothesize that promoters of tumor suppressor gene can be hypermethylated through inhibition of DNA demethylation at low oxygen concentrations, thus contributing to oncogenic transformation. To investigate this, we will study the dependence of TET DNA hydroxylases on oxygen and 2OG, as well as the overall and locus-specific changes upon hypoxia of their product (5hmC). Secondly, because much of the hypoxic response is executed through HIFs, we will investigate how HIF binding is influenced by DNA methylation and how HIFs interface with epigenetic modulators such as TETs. Experiments in vitro and in vivo will be combined with state-of-the-art high-throughput sequencing techniques, and are expected to provide an unambiguous and comprehensive view on the role of DNA methylation dynamics in hypoxia and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrolyse
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.