Obiettivo
Colorectal cancer (CRC) is increasingly being recognized as a heterogeneous disease with distinct molecular subtypes. These subtypes have different biological processes at the basis of their disease and consequently their prognosis and responses to therapy are also different.
We have previously developed molecular diagnostic assays using a single platform on routine FFPE tumour biopsies. These assays identify gene expression profiles with distinct prognosis and drug response phenotypes (CMS4/c-type, BRAF mutant-like, and MSI-like). Our overall objective is to develop targeted therapies more effective than the current therapies that do not take advantage of molecular classification of the disease to select patients for therapy. We therefore propose to perform 3 two-stage single arm multi-centre open-label phase II studies based on solid preclinical evidence and a sound scientific rationale for these subgroups of CRC patients: 1) combination of chemotherapy and a TGF-βR inhibitor (LY2157299) in patients presenting a C-type signature; 2) vinorelbine in patients with a BRAFm-like signature; and 3) an immunotherapeutic anti-PD-L1 drug (MPDL3280A) in combination with bevacizumab in patients with a MSI-like signature. The primary objectives of these studies are to determine the clinical efficacy (progression-free survival as primary endpoint), safety and tolerability of the experimental treatments in these molecularly selected populations. Mutation analysis at the beginning of treatment and monitoring by liquid biopsies might reveal further biomarkers that predict response in retrospective analysis.
The project outcomes may have a significant impact in CRC patients with poor-risk prognosis worldwide as 40-50% of them present gene expression profiles matching one of the 3 approaches. Around 40,000 European CRC patients may potentially benefit from the results. Also, these may be translated to other cancer types with equivalent gene expression patterns/deregulated signalling pathways.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore del colon-retto
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze mediche e della salute scienze della salute salute pubblica epidemiologia modellazione della diffusione delle malattie
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.3.1. - SOCIETAL CHALLENGES - Health, demographic change and well-being
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.3.1.3. - Treating and managing disease
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
RIA - Research and Innovation action
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-PHC-2014-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08035 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.