Obiettivo
Dynamic interplay between histone modifications and DNA methylation defines the chromatin structure of the humane genome and serves as a conceptual framework to understand transcriptional regulation in normal development and human disease. The ultimate goal of this research proposal is to study the chromatin architecture during normal and malignant T cell differentiation in order to define how DNA methylation drives oncogenic gene expression as a novel concept in cancer research.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) accounts for 15% of pediatric and 25% of adult ALL cases and was originally identified as a highly aggressive tumor entity. T-ALL therapy has been intensified leading to gradual improvements in survival. However, 20% of pediatric and 50% of adult T-ALL cases still relapse and ultimately die because of refractory disease. Research efforts have unravelled the complex genetic basis of T-ALL but failed to identify new promising targets for precision therapy.
Recent studies have identified a subset of T-ALLs whose transcriptional programs resemble those of early T-cell progenitors (ETPs), myeloid precursors and hematopoietic stem cells. Importantly, these so-called ETP-ALLs are characterized by early treatment failure and an extremely poor prognosis. The unique ETP-ALL gene expression signature suggests that the epigenomic landscape in ETP-ALL is markedly different as compared to other genetic subtypes of human T-ALL.
My project aims to identify genome-wide patterns of DNA methylation and histone modifications in genetic subtypes of human T-ALL as a basis for elucidating how DNA methylation drives the expression of critical oncogenes in the context of poor prognostic ETP-ALL. Given that these ETP-ALL patients completely fail current chemotherapy treatment, tackling this completely novel aspect of ETP-ALL genetics will yield new targets for therapeutic intervention in this aggressive haematological malignancy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro della pelle melanoma
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2014-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9000 Gent
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.