Descripción del proyecto
Restauración de la función inmunitaria en pacientes crónicos con VIH-1
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) es un problema sanitario mundial con más de dos millones de nuevos casos declarados al año. A pesar de la eficacia de la terapia antirretrovírica, los pacientes crónicos sufren enfermedades concomitantes debidas a la disfunción inmunitaria. El proyecto SENTINEL, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo hallar estrategias novedosas para potenciar la inmunidad antivírica innata frente al VIH-1 con vistas a un mejor control de la enfermedad crónica. Estudios recientes sugieren que la inducción de respuestas inmunitarias innatas antivíricas en las células dendríticas retrasa la progresión de la enfermedad. El paradigma actual sugiere que el VIH-1 evade la detección innata en las células dendríticas, lo que conduce a una disfunción inmunitaria. Sin embargo, nuevos datos han revelado que el VIH-1 suprime activamente un mecanismo de detección innato. El objetivo del proyecto actual es probar la hipótesis de que los fármacos que contrarrestan la supresión del VIH-1 restaurarán la función inmunitaria en pacientes crónicos.
Objetivo
HIV-1 is a major global health problem with over 2 million new infections every year, and although antiretroviral therapy is effective, chronic infected patients suffer from severe co-morbidities due to immune dysfunction. With the proposed SENTINEL project, I aim to identify novel strategies to enhance innate antiviral immunity to HIV-1 to limit establishment and progression of chronic disease. Our novel data strongly suggest that induction of antiviral innate immune responses in dendritic cell subsets delays disease progression and improves survival in chronic HIV-1-infected patients. Current paradigm suggests that HIV-1 evades innate sensing in dendritic cells and that this underlies immune dysfunction. However, our innovative data demonstrate that HIV-1 actively suppresses a novel innate sensing mechanism and antagonizing this HIV-1 suppression by drugs strongly enhanced antiviral immunity. Strikingly, we identified a gene polymorphism in a component of the novel HIV-1 sensing machinery, rendering the pathway insensitive to HIV-1 suppression; this polymorphism is associated with delayed disease progression and improved survival in HIV-1 patients from the Amsterdam Cohort Studies. Thus, I hypothesize that therapies counteracting the suppression by HIV-1 will enhance antiviral immunity and restore immune dysfunction in chronic patients. Within this SENTINEL project, novel targets for HIV-1 therapy will be identified. As we identified proto-oncogenes involved in the suppression of innate immune responses by HIV-1, we will also screen clinically approved anti-cancer drugs as novel therapies to enhance the innate immune responses to HIV-1. Our exciting data strongly underscore the innovation and feasibility of the project. The unique expertise of my group in elucidating complex mechanisms that shape immunity, our innovative ex vivo human tissue infection models and cohort studies will be crucial in the proposed research and paramount to its success.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1105AZ Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.