Objetivo
The Glioblastoma Multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor and it is incurable. Two major challenges affect GBM clinical management: its heterogeneity (which treatment will best fit this very patient?) and its resistance to available treatments (will the patient benefit in any way from the chosen therapy?). Here we approach these questions with a personalized entry point. First, we aim to create “humanized” experimental models of GBM accurately reflecting patients at molecular level. These GBM Subtype Avatars models (GSA) will be exploited as “targeted patients” in personalized biology and intervention studies. Since GBM exists as molecular subtypes with similar histopathology but mutually exclusive genetic lesions and molecular features, we will generate GSA by targeting mutations recurrently associated with Proneural, Classical or Mesenchymal GBM subtypes into adult human neural stem cells (NSC). Evidence supports that these cells can give rise to high-grade gliomas when engineered with the appropriate genetic lesions. Next, engineered NSC will be orthotopically implanted into immunocompromised rats and the resulting tumors profiled for gene expression, DNA methylation and copy number aberrations. These profiles will be compared to those generated in patient-derived xenografts and biopsies. Second, to identify drug targets favoring patients’ response to the current standard of care, we will exploit GSA for state-of-art genetic screens in vivo. Specifically, we will seek for synthetic lethal interactions between DNA damaging agents and the GSA transcriptome using an in vivo CRISPRi screening approach. Third, to investigate the molecular basis of GBM heterogeneity in GSA models, we will combine genetic and immunophenotypic tracing with gene expression and epigenomic profiling. Identifying tumor-specific vulnerabilities in a dismal disease urging for effective therapies and its molecular fingerprinting convey conceivably rapid Translation in Oncology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
13125 Berlin
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.