Objectif
Cerebral cavernous malformations (CCM) is a disease characterized by focal capillary-venous cavernomas located in the central nervous system. These malformations are fragile and bleed leading to seizures, paralysis and cerebral hemorrhages. The familial form of CCM is due to loss of function mutations of anyone of three genes called Ccm1, Ccm 2 and Ccm 3. Open skull surgery is the only possible therapy since effective medical treatments are still missing. In mouse models of CCM and human patients’ specimens, endothelial cells (ECs) lining the cavernomas co-express endothelial, mesenchymal and stem cell markers. These features combined to high cell proliferation are reminiscent of tumor initiating cells. In preliminary work, we isolated a rare population of highly proliferative ECs (V-EPC) intermingled with the normal vascular endothelium in vivo and co-expressing endothelial and stem cell markers. Our working hypothesis is that CCM originates from the clonal expansion of these V-EPCs that are more sensitive than mature endothelium to inactivation of Ccm genes. This possibility is supported by the observation that V-EPCs present a comparable gene expression profile and selective markers than the ECs lining CCM cavernomas. The project is divided in three related objectives: 1) To define the nature and functions of V-EPCs in normal vessels; 2) to test the capacity of V-EPCs to trigger the formation of CCM by undergoing clonal expansion in vivo; 3) to test whether targeting V-EPCs or inducing V-EPC maturation by pharmacological tools reduce or prevent the formation of CCM. If successful this work will introduce novel concepts in vascular biology such as: 1) the presence of resident V-EPCs that are differentially sensitive than mature endothelium to the same genetic mutation and angiogenic stimuli; 2) the identification of specific signaling pathways in V-EPC that explain their high proliferative potential; 3) the identification of V-EPC as therapeutic targets for CCM.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20139 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.