Description du projet
Des thérapies moléculaires ciblées contre la sclérose latérale amyotrophique
Les patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique (SLA) présentent une neurodégénérescence progressive. Bien que l’étiologie génétique précise demeure insaisissable, l’expansion d’hexanucléotides dans l’un des introns du gène C9ORF72 est la mutation génétique la plus fréquente associée à la maladie. Les scientifiques du projet Combat_ALS, financé par l’UE, travaillent au développement d’outils thérapeutiques pour contrer les effets délétères produits par les ARN à répétition résultant de la transcription du gène C9ORF72. Un certain nombre d’agents chimiques, dont des oligonucléotides antisens, seront testés et leur efficacité sera évaluée dans des modèles cellulaires et des organoïdes cérébraux humains.
Objectif
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder that occurs in families, and sporadically in individuals. It was recently discovered that the massive expansion of a GC-rich hexanucleotide in the intron of the gen C9orf72 is its most frequent genetic cause. Many efforts have been dedicated to decipher the mechanisms by which this repeat expansion contributes to the disease. Although not completely understood, the most prominent mechanism suggested is the toxicity mediated by bidirectional transcription of RNA containing expansion of the repeated motif. These transcripts form nuclear RNA foci may sequester RNA-binding proteins (RBPs) leading to a loss of function. Recent investigations have reported on RBPs that specifically interact with quadruplex structures formed by repeat-containing C9orf72 RNAs. All these evidences make C9orf72 a very promising therapeutic target for ALS.
This proposal is focused on the development of new therapeutic tools based on targeting C9orf72 repeat-containing RNA. The objective is finding chemical agents able to counteract the toxicity induced by these RNAs. I will explore antisense and siRNA oligonucleotides containing novel chemical modifications with improved properties. I will study their structure, stability and silencing potencies. Moreover, I propose to use new screening methods to find small compounds with good affinity and specificity for C9orf72 repeats. This proposal includes an in-depth study of the binding mode of the most promising ligands by high resolution NMR, and in vivo testing. For this final aim, I will address the generation of human cerebral organoids carrying C9orf72 repeat expansion and their use to test the therapeutic strategies mentioned above.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-GF - Global Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28006 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.