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Regulation of bone metastases by age-associated angiocrine signals

Projektbeschreibung

Neue Wege in der Erforschung von Knochen-, Blut- und Alterskrankheiten

Welcher Zusammenhang besteht zwischen Gefäßalterung und Knochenmetastasen? Das EU-finanzierte Projekt METANICHE möchte diese Frage mithilfe von modernsten Verfahren wie fortschrittlicher 3D- und 4D-Knochenbildgebung beantworten. Für seine Arbeit wird es außerdem auf zellspezifische induzierbare Mausgenetik, transkriptionelle Profile und Bioinformatik zurückgreifen. Ziel des Projekts ist es, die Rolle von vielversprechenden neuen altersbezogenen angiokrinen Signalkandidaten anhand von ausgereiften, induzierbaren, endothelspezifischen humanisierten Mausmodellen zu definieren. Die Ergebnisse des Projekts versprechen durch ein Repertoire an altersbezogenen angiokrinen Faktoren völlig neue Forschungswege und werden dazu beitragen, die wissenschaftliche Gemeinschaft auf dem Gebiet der Knochen-, Blut- und Alterskrankheiten zu vergrößern. Das Projekt wird die Entwicklung therapeutischer Strategien voranbringen, die auf schlafende Tumorzellen in Knochen abzielen können.

Ziel

Blood vessels form a versatile transport network and provide inductive signals called angiocrine factors to regulate tissue-specific functions. Blood vessels in bone are heterogeneous with distinct capillary subtypes that exhibit remarkable alterations with age. Bone is the most prevalent site of metastasis, and ageing is linked to the reactivation of dormant tumor cells (dorTCs) and metastatic relapse. Bone remodeling processes are also associated with metastatic relapse. Here, I will define the role of distinct vascular niches in regulating the fate of DTCs in bone. Finally, I will unravel the age-related angiocrine factors and identify key angiocrine signals that drive the reactivation of dorTCs. I will employ a powerful combination of advanced 3D, intravital, and whole body imaging, cell specific-inducible mouse genetics, transcriptional profiling and bioinformatics in an unprecedented manner to achieve my goals. New cutting-edge techniques such as advanced 3D and 4D bone imaging are important aspects of my proposal. I will also define the role of highly promising novel candidate age-related angiocrine signals with sophisticated inducible endothelial-specific humanised mouse models. My work will break new ground by unraveling a repertoire of age-related angiocrine factors and will contribute to a wider scientific community in bone, blood, and age-related diseases. This interdisciplinary work at the frontiers of bone, cancer and vascular biology will provide the first conceptual link between vascular ageing and bone metastasis and will contribute towards the development of therapeutic strategies for targeting DTCs in bone.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-STG - Starting Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2018-STG

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Gastgebende Einrichtung

UNIVERSIDADE DE COIMBRA
Netto-EU-Beitrag
€ 741 854,65
Adresse
PACO DAS ESCOLAS
3004-531 Coimbra
Portugal
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 741 854,65

Begünstigte (2)